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为何“外周免疫耐受”能获诺奖 揭秘Treg细胞重要作用

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2025-10-08 08:17:47  人民日报健康客户端

2025年10月6日，诺贝尔奖生理学或医学奖获奖者名单揭晓。三位获奖者分别是美国的玛丽·E·布朗科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本的坂口志文，他们因对“外周免疫耐受”机制的开创性发现共同获得这一荣誉。

外周免疫耐受是指成熟的免疫细胞（主要是T细胞和B细胞）在人体外周免疫器官（如淋巴结、脾脏）中，对自身组织细胞或无害外来物质产生的无应答或低应答状态。其核心作用是防止成熟免疫细胞攻击自身组织引发自身免疫病，同时避免对无害物质过度反应。简单来说，就是免疫系统不“误伤自己”的关键机制。若外周免疫耐受机制失效，成熟免疫细胞就可能攻击自身组织，引发类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。

在20世纪的大部分时间里，免疫学家们普遍认为，免疫耐受主要依赖于“中枢耐受”机制。胸腺作为免疫细胞的“训练学校”，会通过阴性选择的过程，清除那些可能攻击自身组织的T细胞。但随着研究的深入，人们发现这种机制并不完善，总有一些“叛逆”的免疫细胞能够通过胸腺的筛选，进入外周循环系统。

1995年，日本科学家坂口志文首次发现调节性T细胞，即Treg细胞，但初期因缺乏领域主流的支持而遭质疑、受冷遇。2001年，美国科学家布朗科与拉姆斯德尔在人及小鼠模型、遗传疾病中发现“Foxp3基因突变可引发致命性自身免疫病IPEX综合征”，且该突变所影响的关键免疫细胞正是Treg细胞。差不多同时，坂口志文也在小鼠上验证Foxp3基因是调节Treg细胞的关键转录因子。他们的研究形成“完美结合”，印证了Treg细胞在外周免疫耐受中的不可缺失的重要作用。

上海市免疫学研究所所长苏冰教授表示，“外周免疫耐受”是医学领域备受关注的重要发现，三位获奖者之间的研究具有互补性，他们共同完善了外周免疫耐受相关机制的认知。

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