免疫系统的“刹车”找到了诺奖聚焦外周免疫耐受

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2025-10-07 20:32:29 扬子晚报网

10月6日，2025年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，授予美国科学家玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家坂口志文，以表彰他们在“外周免疫耐受”领域的发现。这项成果与我们的健康密切相关。

人体免疫系统主要负责抵御外来病原体和清除体内突变细胞、衰老或坏死细胞，维持身体内部平衡。如果免疫系统出现判断失误，将自身正常细胞误认为敌人进行攻击，就可能引发类风湿关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。

并非所有人都会患上严重的自身免疫病，关键在于免疫系统的“识别纠错”机制——免疫耐受。免疫耐受分为“中枢耐受”和“外周耐受”。中枢耐受在发育过程中清除识别自身抗原的免疫细胞，从源头减少误攻击；而外周耐受则像“刹车系统”，通过特殊免疫细胞如调节性T细胞（Treg）来消灭敌人同时保护自身组织。此次诺奖表彰的成果正是围绕这一“刹车系统”的关键发现：坂口志文发现了调节性T细胞，而弗雷德·拉姆斯德尔和玛丽·E·布伦科则进一步研究了FOXP3基因的作用，确保免疫系统的稳定。

免疫系统的“刹车”不仅限于调节性T细胞，还包括2018年诺奖成果中的免疫检查点通路（如PD-1/PD-L1信号），以及其他外周免疫耐受机制。

这些发现为多种疾病的治疗开辟了新思路。目前临床应用主要集中在三个方向：一是治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病，通过低剂量白细胞介素-2（IL-2）促进调节性T细胞的生成，帮助恢复免疫平衡；二是助力器官移植，上调调节性T细胞活性以减少排斥反应；三是辅助肿瘤治疗，通过抑制调节性T细胞活性，增强免疫细胞对肿瘤的杀伤力。

然而，相关治疗仍面临精准度不足的挑战。例如，针对PD1/PD-L1、CTLA-4等靶点的免疫治疗技术虽然能增强免疫杀伤肿瘤的能力，但可能导致并发自身免疫病。目前，低剂量白细胞介素-2疗法仅适用于难治性自身免疫病患者，并且使用时需签署知情同意书。尽管该诺奖成果为疾病治疗指明了方向，但实现安全有效的临床应用还需科学家们持续努力。

(责任编辑：zx0001)

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