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启动“格斗”模式 这款CAR-T要“吃”四环素(4)

2018-12-12 00:21:09  科技日报    参与评论()人

服用四环素后,进入人体的CAR-T就开始发挥作用;停止服药后,CAR-T将不再表达,而且能通过药物剂量来控制CAR-T疗效的强弱。这样带来的好处是当患者出现难以承受的不良反应时,停止服用四环素就可以让患者体内发挥作用的CAR-T停下来,当患者耐受性逐渐转好之后,又可以通过服药继续开始治疗。在间隔期间,B细胞可以恢复,增强抗癌效果。

“临床前的基本研究,取得了效果非常好的数据。”杨光华说,在此次研究中,他们通过将“四环素调控系统”结合到CD19-CAR构建物中,开发出新的诱导性细胞iCAR19T。

试验数据表明,新的iCAR19T细胞增殖、细胞因子产生、CAR表达、CD19特异性细胞毒性强。用四环素衍生物诱导48小时后,诱导细胞的相对CAR表达量是未诱导细胞的5倍,说明四环素的施用能激发“四环素战士”的战斗力。此外,经四环素衍生物处理的细胞对靶细胞有非常显著的高特异性裂解。这些结果表明植入系统成功地控制了iCAR19T细胞的活性。“我们对T细胞的控制力越强,临床安全性将越强。”杨光华说,新的细胞同时保持了强大的抗肿瘤作用。

“这项技术在实际应用于人体之前还需要经过动物实验、临床试验等多个步骤验证其安全性和有效性。我们正在针对实际使用过程中可能遇到的问题,对这一技术做进一步优化调整,以尽快开展体内的实验验证。”杨光华说,团队的目标是临床应用,因此在实验阶段就遵循GMP生产标准,所有的制造工艺和随后的检测都在GMP设施中进行,基因载体的质量控制也严格遵循FDA的指导原则。

(责任编辑:路子康 CN078)
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