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启动“格斗”模式 这款CAR-T要“吃”四环素

2018-12-12 00:21:09  科技日报    参与评论()人

启动“格斗”模式 这款CAR-T要“吃”四环素

视觉中国

犹如大力水手爱吃菠菜,这款CAR-T要“吃”四环素才工作——

CAR-T是一种出现了很多年,但近几年才得以临床应用的新型细胞疗法。日前,《分子科学》登载了我国科学家对于CAR-T安全性的研究工作:上海海洋大学国际海洋生物科学研究中心、比昂生物等多个单位合作,运用我国拥有自主专利的慢病毒载体技术,将“四环素调控”的基因开关整合到时下最广泛使用的白血病治疗手段CAR-T中,实现了对CAR-T细胞的控制,只有当CAR-T感受到四环素这一特定化合物的存在时,才会启动“格斗”模式,勤恳杀敌,而一旦有指标表明T细胞有“杀红眼”的迹象,只需停止四环素的供应,CAR-T格斗士就会缺乏能量宕机,防止对机体的“自杀式”损伤。

T细胞“火力全开”,伴随可怕“风暴”

免疫疗法的出现,使得人体内免疫系统被“争取”过来,通过对T细胞加装体外基因元器件或重启免疫杀伐功能,形成对抗肿瘤的“生力军”。目前,治疗白血病有效率最高的方法为CAR-T疗法,是通过将T细胞导出,在体外装上有“导航”“侦测”作用的CAR(嵌合抗原受体),再回输体内对付癌细胞,但T细胞的进攻“火力”会由于人工的干预,而不受体内调控机制的控制,“失控”的情况下很可能造成严重的细胞因子释放综合征(CRS)。

“CRS被业界形象地称为‘细胞因子风暴’。”论文通讯作者、上海海洋大学特聘教授杨光华解释,细胞因子风暴是由T细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞之间的相互作用引起的。由于“重装战士”T细胞有导航和侦测系统,它能够敏锐地感受到肿瘤细胞的存在,细胞内通路进而被激发,释放大量的细胞因子,这些细胞因子正是免疫细胞杀伐肿瘤细胞、能够使其凋亡的“重要火力”。

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