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启动“格斗”模式 这款CAR-T要“吃”四环素(2)

2018-12-12 00:21:09  科技日报    参与评论()人

“细胞因子引发的风暴是CAR-T治疗中不可回避的。”杨光华说,它不但是治疗中的副作用,也是治疗肿瘤的临床表现。

美国女孩艾米丽(Emily)是首位CAR-T治愈的白血病患儿,她有着可怕的“风暴”经历。据记载,在细胞注射到体内后,艾米丽迅速发烧,血压骤降,重度昏迷,在重症监护室里靠呼吸机熬过了两周。当时医生们已经觉得她不可能活下来了。检测报告显示,她体内的IL-6蛋白激增,这表明她的免疫系统正在不断攻击自身。随后,医生决定给她使用一种免疫抑制药物阻止这种自身攻击。用药后几小时内,艾米丽的情况立即变好,进一步检测结果显示,她体内的癌细胞消失了。

可见,CAR-T诱发“风暴”不可避免。但由于CAR-T拥有80%—90%的高治愈率,使得尽管这种疗法相当危险,去年仍被美国食品和药物管理局(FDA)批准可用于临床,并于今年4月被批准进入美国医保。

如何让拥有高治愈率的CAR-T告别高风险?学界进行了大量的研究,并提出多种技术路线,例如施用免疫抑制药物、植入诱导型自杀基因系统、严重情况需采用激素处理等,但目前“风暴”并发症仍是其成为标准医疗护理的障碍。业内普遍认为,CAR-T应用的难点并不集中在前期的细胞治疗,而在于后期的副作用处理及质量控制。

“抑制剂的‘补救’很难掌握主动权。”杨光华表示,通过基因元件的“供能”控制将更具有主动权,也有更多地可操作性。

变病毒为友军,给T细胞加个“遥控器”

“CAR-T技术专利几乎被美国涵盖。”杨光华说。实际上,美国医疗领域仍在不断探索新机制,例如今年4月《自然》报道,纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)发现预防“风暴”的新细胞理论以及新抑制剂并已经申请专利。

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