SLE的传统疗法都是对症治疗,通过抑制免疫系统功能来缓解症状,常用治疗药物是糖皮质激素和免疫抑制剂。由于无法根治,患者停药之后病情会复发。若长期用药,对部分患者而言,药效会减退。此外,激素和免疫抑制剂通常伴有不良反应,并非长久之计。
CAR-T疗法的出现改变了这一状况。2012年,一位叫艾米丽的患急性淋巴性白血病的女孩,在美国接受了这一疗法,健康存活至今。2017年,美国食品药品监督管理局(FDA)率先批准了针对血液系统恶性肿瘤的CAR-T疗法。国内同类药物的首次获批则是在2021年。
寻找精准定位“敌人”的方法是CAR-T疗法的关键。多项临床研究证实,其能有效清除组织脏器中的B细胞。B细胞清除得越彻底,疾病获得长期缓解的概率就越大。传统的CAR-T疗法需要把人体血液中的T细胞抽取出来进行培养。这些取出的T细胞经过一系列体外处理,通过基因编辑等手段令其产生与抗癌相关的抗原,再经过培养、扩增和检测后回输给患者。这些装备了“肿瘤定位导航”的超级T细胞能在患者体内精准识别并杀伤癌细胞。
但这一流程存在显而易见的问题。回输前患者要做一系列准备,比如要停用免疫抑制剂,减小激素剂量,并等待体外T细胞的培养。整个过程可能持续两周到一个月。这也意味着,部分重病患者等不起。此外,绝大多数研究方案中,患者治疗前要接受预处理,包括用药物清扫淋巴,相当于削弱了人体的免疫防线,会增加感染风险。
异体通用型CAR-T是一种思路。去年7月,上海邦耀生物科技有限公司与上海长征医院合作,研发出新一代异体通用型CAR-T疗法,3名患有复发难治性自身免疫性疾病的患者接受该疗法后,病情得到明显改善。该成果发表于《细胞》,并入选当年《细胞》年度最佳论文。
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