对一系列变量因素进行调整后,结果显示在50岁后,有症状的Hp感染使得阿尔茨海默病发病风险增加11%,在初次感染后约10年,风险增加达到峰值
(24%)
。
近些年学界提出的“肠-脑轴”概念或许也是潜在的致病通路,比如肠道菌群改变可能导致淀粉样蛋白、促炎细胞因子的产生等。此外,慢性Hp感染引起的胃黏膜结构损伤,也会影响维生素B12和铁的吸收,因此增加罹患痴呆症的风险。
这些概念并不是第一次提出。2020年发表在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)的一篇综述援引一系列研究指出,Hp感染与认知功能衰退、神经功能障碍和脑血管疾病有关,并被认为是发生痴呆的重要危险因素。同时,感染Hp还会增加患帕金森病的风险,并影响相关治疗方式的疗效。
但这些研究都存在一定的局限性,包括样本量小、因果关联性不充分等。即便针对此次超400万人的随访观察,美国梅奥诊所阿尔茨海默病专家戴维·克诺普曼(David·Knopman)
也批评称,“这是一次‘偶然观察’的可能性非常高”。根据克诺普曼的说法,痴呆症的发生与人总体健康状况本就存在关联,单独列出Hp感染并没有特异性。
上海交通大学医学院附属新华医院消化内科副主任医师颜士岩也以“脂肪性肝病”举例说明,他表示学界也认为Hp感染跟脂肪性肝病相关,Cindoruk等在44岁的非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏中首次发现HP 16s重组RNA。研究表明,高脂饮食喂养的小鼠在感染HP后表现出更严重的肝脂肪变性,提示HP可能在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生发展中发挥作用。2019年的一项横断面研究发现,HP阳性组的脂肪肝发生率显著高于HP阴性组,且HP感染是NAFLD的独立危险因素,与脂肪变性程度增加相关。诸多荟萃分析表明,HP感染增加了NAFLD的发生风险,是NAFLD易感患者发病的危险因素。但相关性不是因果关系,不代表两者间有直接联系,“研究不等同于实际情况,不能代表一定是致病因素。”
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