破解二十多年的谜团！《科学》里程碑式研究揭示帕金森病全新弱点(2)

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2025-03-14 14:29:36 Thurman在昆明

破解二十多年的谜团！《科学》里程碑式研究揭示帕金森病全新弱点

现在，谜团解开了。WEHI团队用冷冻电镜，第一次解析了人类PINK1的结构，不仅看到了PINK1长什么样，还看到了它如何绑定到线粒体上。更重要的是，他们还发现，PINK1在发挥作用时，有四个关键步骤，其中前两个步骤，过去从未被观察到。

具体来说，PINK1的工作流是这样的：

先检测线粒体损伤。

然后绑定到损伤线粒体上。

绑定后，它给泛素打上标记，告诉细胞这个线粒体出问题了。

泛素再链接到一个叫Parkin的蛋白，启动线粒体回收。

以往的研究只知道PINK1很重要，但具体过程一直是个黑箱。现在，科学家终于知道它是怎么一步步工作的，这就打开了精准干预的大门。更重要的是，这项研究还直接揭示了帕金森病患者的PINK1突变会如何影响这一过程。这一点，过去只能靠推测，现在终于有实锤证据了。

直接影响是什么？

药物研发有了明确方向。 过去研究PINK1的药物，像在盲打，现在有了精准的靶点，可以尝试“人为开关”PINK1，让它恢复功能。

PINK1不再是“看不见摸不着”的东西。 之前，哪怕知道PINK1突变会导致帕金森病，但因为不知道PINK1的结构，很多药物研发只能凭猜。现在，有了完整结构，直接针对它设计药物成了可能。

可能的治疗方式也在变化。 过去只能想办法减缓帕金森病的症状，但如果能恢复PINK1功能，那就有可能直接阻止帕金森病的进展。

当然，这只是第一步。虽然知道了PINK1结构，但要真正开发出有效药物，还需要很长时间。更别说，帕金森病并不仅仅是PINK1突变导致的，它的成因复杂，PINK1只是其中一个关键环节。

但这无疑是一场突破。几十年的科学死结，被这样一个冷冻电镜实验打开了，这就是基础研究的力量。它不一定立刻带来药物，但一旦成功，后续的进展就会快得多。

我们已经看到阿尔茨海默病的研究，经历几十年低谷后，最近几年终于迎来新药物的突破。帕金森病，正在走同样的路。(责任编辑：乔娇 TT0002)

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