缺觉四天诱发全身炎症风暴(2)

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2025-01-06 15:34:19

研究者分析了睡眠剥夺48小时的小鼠的组织病理，观察到了中性粒细胞向肝脏浸润增加。结合显著的器官损伤，研究者猜测，小鼠可能遭受了严重的细胞因子风暴。在人类中，细胞因子风暴表现为促炎细胞因子的过度释放，并引起器官损伤乃至死亡。

研究者监测了小鼠在睡眠剥夺期间27种细胞因子水平的变化，果然观察到随着睡眠剥夺的进行，大多数促炎细胞因子上调，尤其是IL-6和IL-17A。它们两位都是细胞因子风暴的深度参与者，IL-6甚至还是治疗的主要靶点之一。

使用其他实验方法剥夺小鼠睡眠，同样能够观察到促炎细胞因子的升高。看来，“不睡”并不用很彻底，就能带来炎症。

缺觉四天诱发全身炎症风暴

随着睡眠剥夺，促炎细胞因子水平上调

当使用对乙酰氨基酚（APAP）或皮质酮治疗，小鼠因睡眠剥夺死亡的状况就好转了很多。

缺觉四天诱发全身炎症风暴

抗炎治疗后，小鼠因睡眠剥夺死亡的比例下降了

那么缺乏睡眠究竟是如何导致全身炎症的呢？

考虑到睡眠终究是一种大脑行为，研究者决定从脑中寻找答案。此前有研究证实，血脑屏障的外排是由内源性生物钟调节的，因此会表现出昼夜节律。但是在睡眠剥夺小鼠中，节律明显减弱，取而代之的是ATP结合盒（ABC）转运蛋白介导的外排整体增加了。

挨个排查了ABC转运蛋白的底物，再结合APAP和皮质酮的作用对象，研究者们把目光放到了前列腺素上，前列腺素D2（PGD₂）是睡眠促进的最有效的内源性物质之一。

简单来说，睡眠剥夺会导致小鼠脑内PGD₂积累和ABBC4介导的血脑屏障外排增加，这些PGD₂与G蛋白偶联受体DP1作用，促进促炎细胞因子释放，引起细胞因子风暴，导致外周中性粒细胞积累和多器官功能障碍综合征。

缺觉四天诱发全身炎症风暴

睡眠剥夺导致免疫失衡的机制

虽然咱们日常生活里大概率不会碰到这么极端的无眠状况，但是从既往的人类睡眠剥夺试验来看，一宿不睡脑子会崩溃、免疫会崩溃、代谢会崩溃……

（第二天上班的精神也会崩溃罢）

(责任编辑：卢其龙 CN070)

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