最著名的抗抑郁药机制不明，它真的有效吗？
2024年是关于氟西汀（Fluoxetine）的第一篇论文发表的50周年，提起氟西汀，它的另一个名字可能更广为人知——百优解（Prozac；该药中文名经常被误写作“百忧解”）。作为第一个上市的选择性血清素再摄取抑制剂类抗抑郁药（SSRIs，Selective Serotonin Reuptake Inhibitors），氟西汀在1988年上市后广受欢迎，销售额连年增长。在其之后，多个SSRIs类药物上市，氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰更是被称为抗抑郁药物的“五朵金花”，牢牢占据着抗抑郁药物的市场，SSRIs也成为大多数医生给出治疗建议时的首选方案。2022年，英国共开出4600万张SSRIs处方，其中2100万张属于SSRIs类药物舍曲林，是当年处方量排名第十的药物，而同年处方量最大的药物阿托伐他汀的也仅为5700万。
销量极大，医生首选，患者能从中受益，这一切看起来，SSRIs的效果似乎毋庸置疑。但近年来，SSRIs的起效机制引发了很大的争议，使得人们开始怀疑：这类药物真的有用吗？
血清素假说争论再起
判断药物是否真的起效，我们往往要从药物的作用机制和患者疗效这两方面来分析。SSRIs的全称是血清素
[5-羟色胺(5-HT)]再摄取抑制剂。血清素是一类在大脑中广泛分布的神经递质。如果把我们的大脑想象成一簇一簇神经元的连接，那么血清素就是神经元间沟通的信使，介导神经信号的传递，对维持大脑的正常功能不可或缺。血清素能够让人类产生“愉快”体验，它还参与了调节体温、睡眠、性欲等多项生理功能。关于抑郁症的血清素假说就是基于这一点：若大脑中的血清素水平下降，可能会引发人类的抑郁症状。而SSRIs就是一类阻止血清素“回收”从而提高脑内血清素浓度来达到抗抑郁效果的药物。
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