生长激素受体缺乏(GHRD,又称Laron综合征)是一种遗传病,患者因广泛性生长激素(GH)不敏感而导致生长发育迟缓,呈现侏儒症状。同时,此类患者还呈现出极低的胰岛素抵抗、糖尿病和癌症发生率,以及认知能力下降进程的显著延缓。在小鼠实验中,GHRD与寿命显著延长约40%及多种年龄相关疾病风险降低紧密关联。
然而,关于GHRD患者是否面临心血管疾病(CVD)风险增大的问题,科学界一直存在争议,有人推测这种长寿基因突变在人类中可能反而增加心血管疾病风险。
近期,美国南加州大学和厄瓜多尔基多圣弗朗西斯科大学的研究团队在《Cell》子刊Med上发表了一篇题为“Normal or improved cardiovascular risk factors in IGF-I-deficient adults with growth hormone receptor deficiency”的研究论文。研究揭示,相较于亲属群体,GHRD患者的心血管疾病危险因素处于正常水平,甚至有所改善。
过去二十年间,南加州大学的Valter Longo教授与厄瓜多尔基多圣弗朗西斯科大学的Jaime Guevara-Aguirre教授携手研究了一群携带引发GHRD基因突变的人群的健康状况与衰老过程。这些患者为厄瓜多尔人,其祖先在300多年前自西班牙迁徙至此,全球范围内仅有约400至500人携带此罕见突变。该突变导致生长激素受体失活,引发生长发育障碍与侏儒症状。
先前研究已证实,尽管GHRD导致生长发育缓慢,但似乎能降低多种年龄相关疾病的风险,患者的脑部健康状况更佳,认知与记忆测试成绩优秀。
在最新的研究中,科研团队对GHRD患者及其亲属的心血管功能、损伤及危险因素进行了评估。研究在洛杉矶与厄瓜多尔分两阶段进行,共涉及51人,其中24人为GHRD患者,其余27人为未患GHRD的亲属作为对照组。
主要研究发现包括:
1. 相较于对照组,GHRD患者具有更低的血糖、胰岛素抵抗及血压水平。 2. GHRD患者心脏体积较小,脉搏波速度(反映动脉硬度的指标)与对照组相当,但颈动脉壁厚度较低。 3. 尽管GHRD患者的低密度脂蛋白(LDL,即“坏胆固醇”)水平较高,但其颈动脉粥样硬化斑块形成比例较对照组明显减少(7%对比36%)。
研究团队指出,这些结果表明,与亲属相比,GHRD患者的心血管疾病风险因素处于正常水平或有所改善。尽管研究样本量有限,但结合对小鼠等动物模型的研究,这些人类数据为理解GHRD对健康的影响提供了重要洞见,并提示类似效应的药物或饮食干预可能有助于降低年龄相关疾病的发病率并可能延长寿命。
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