从手抖到残疾,850万人无法根治!新研究:这款新药或能延缓它的发生
帕金森病是一种很常见的神经退行性疾病,仅次于阿尔茨海默病。它有一个广为人知的典型症状,那就是“手抖”。
2019年估计的数据显示,全球约有超850万人患有帕金森病。在中国,65岁以上人群的帕金森病患病率为1.7%——也就是说,中国每100名老年人里大概就有1-2人患帕金森病。
随着年龄的增长,这个数字还会升高。估计到2030年,中国帕金森病患者将上升到500万人,几乎占全球患者的一半。从手抖到残疾,850万人无法根治!新研究:这款新药或能延缓它的发生。
虽然这个病不会直接造成死亡,但致残率很高。
随着疾病的进展,患者可能更容易跌倒,这对于老年患者尤其危险(比如髋关节骨折)。
另外,帕金森病后期还容易出现致命的感染,而症状并不明显,等发现可能为时已晚。
目前,临床上应用的帕金森病疗法都是针对症状而不是病因的,只能解决运动障碍(运动迟缓、肌肉僵直、静止性震颤,比如扣扣子困难、关节僵硬、静止休息时手抖等症状)、精神问题、认知障碍和痴呆等一系列症状。
多项临床前研究表明,驱动帕金森病进展的关键是α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)相关的病理变化——α-syn在中脑黑质-纹状体区的异常积聚,造成多巴胺能神经元死亡,从而导致全身的运动和非运动症状,随时间推移逐渐恶化。
那么,有没有药能针对α-突触核蛋白这个“病根”产生效果呢?Prasinezumab就是这样一款药物。4月15日,在《自然-医学》(Nature Medicine)上公布的一项探索性评估分析,发现在减缓运动症状进展(恶化)方面,prasinezumab对运动症状进展较快的患者有更大的益处。
作为一种试验中的人源化单克隆抗体,罗氏(Roche)公司开发的prasinezumab可以选择性地与α-突触核蛋白聚集体结合、使其被降解,从而降低它的神经毒性、阻碍聚集体
在细胞间的传播,延缓帕金森病的进展。Prasinezumab的2期临床试验代号为“PASEDENA”,共纳入了316名早期帕金森病患者。虽然此前公布的试验结果没有达到主要终点——也就是说,使用运动障碍学会统一制定的帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第I、II、III部分对患者进行评估时,并没有全部“达标”。从手抖到残疾,850万人无法根治!新研究:这款新药或能延缓它的发生。
但单独用MDS-UPDRS第III部分对患者的运动功能进行评估时,发现和安慰剂组相比,经过prasinezumab治疗的患者运动症状进展更慢、运动功能下降的时间明显推迟了。据公开资料,早期接受prasinezumab治疗的患者亚群疾病进展可减缓65%。
而在这项研究中,研究人员根据预测指标,从下面这些亚组筛选出了预计运动症状进展较快的患者:
基线时是否用过单胺氧化酶-B抑制剂;
Hoehn-Yahr
分级是2期还是1期;
是否存在快速眼动睡眠行为障碍;
是否为弥漫性恶性亚型;
基线年龄是否≥60岁;
性别是男性还是女性;
病程是否超过了12个月;
确诊时年龄是否≥60岁;
运动亚表型(运动-僵直为主还是震颤为主);
运动亚表型(姿势不稳步态功能障碍与震颤主导型)。
结果发现,与安慰剂组的运动症状相比,在所有运动症状进展较快的治疗亚组患者中,用prasinezumab治疗52周后,运动症状恶化得更少了;而在进展缓慢的治疗亚组患者中,并没有观察到这种效应。
这项研究提示我们,对于运动症状进展较快的帕金森病患者,只用prasinezumab治疗一年,或许就能见到临床疗效。
有人会问,这个药对进展更慢、治疗时间更长的患者是不是也有效呢?
目前还需要进一步的研究证实。“PASEDENA”的长期开放标签扩展临床试验将继续进行,继续寻找这个问题的答案。
此外,这个药对快速进展的帕金森病患者还有哪些影响,也需要进一步研究来证实。目前,一项代号为“PADOVA”的大型2期临床试验正在对此进行探索。
一项发表在《自然·人类行为》杂志的最新研究中,英国伯明翰大学和德国慕尼黑大学的科研团队实现了对人脑内部“神经罗盘”位置的精确锁定。这个“罗盘”机制帮助人们在空间中确定自身位置并有效导航
2024-05-13 08:13:41新研究精确定位人脑神经罗盘