“其他大型复杂器官的再生进展都比较缓慢。以心脏为例,它是一个高度依赖结构的器官,若把一群心肌细胞‘堆’在一起,无论在微观还是宏观结构方面,都难以长成原心脏的样子。”董磊说,而肝脏的代谢功能对结构依赖程度较低,可以通过简单的细胞移植和组织发育,来实现其部分功能。
但肝脏的问题在于,它实在是太大了。肝脏是人体最大的内脏器官,一个成年男性的肝脏大约有1.5kg。
“事实上,LyGenesis的肝再生疗法也降低了临床目标,即迷你肝脏能起到辅助或短期支撑作用就算成功。”董磊说,“要造出具有完备生理功能的肝脏,需要寻找内部空间更大,且能容纳肝组织在其中生长发育的移植场所,目前人体内能匹配的只有脾脏。脾脏血供丰富,组织结构疏松,内部空间很大,容易在其中培育出接近天然肝脏一半大小的肝组织。”
据悉,董磊团队从2012年就启动了在脾脏内进行肝再生的研究。2020年6月,联合澳门大学,团队在ScienceAdvance上发布研究成果,经肝细胞移植成功将小鼠的脾脏改造成了具有肝功能的器官。2022年1月,发表于GUT的论文进行了技术升级,利用重编程技术,不依赖移植,直接让小鼠脾脏发育成肝组织。
在上述实验中,小鼠在90%肝切的情况下,仅依赖脾脏中再生肝组织的支持得以存活,证明在脾脏中再生出的肝组织,由于体积可以长得很大,所以具有比较完备的生理功能。
但董磊坦言,项目还处于基础研究的优化阶段,离临床转化尚有一定距离。他认为,终末期肝病患者往往处于非常差的健康状态,迫切需要肝功能的支撑,或难以接受比较耗时的再生方案。因此,在淋巴结或脾脏中进行肝再生,更为合理的临床应用场景或在于单基因遗传性肝病。
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