2020年,美国FDA批准了此次临床试验。但根据《自然》报道,目前还不清楚人类的“迷你肝脏”到底会长到多大。同时,针对不同类型的肝病,需要用到多少个淋巴结,长出几个肝脏,还需要进一步评估。
根据研发团队的预测,迷你肝脏只要能起10%-30%的原肝辅助作用,就足以对患者产生重大影响。比如它可以帮助代谢血氨——在终末期肝病中,氨会在血液中积聚并进入大脑,导致混乱、情绪波动,甚至昏迷。
“迷你肝脏可能无法缓解所有终末期肝病的并发症,比如严重的门静脉高压。”英国爱丁堡大学肝病学家Stuart Forbes对《自然》分析,“但它提供了一个‘权宜之计’,帮助患者等待肝脏移植。”
“很难说迷你肝脏能完全替代原肝脏。在淋巴结中培育肝组织,最大挑战是单个淋巴结体积太小,容纳不了太大的肝组织。”董磊同样对“医学界”分析,“人肝有上百亿个肝细胞,而一个淋巴结只注射了5000万个。假设要拿出人体10%-20%的淋巴结进行培育,可能会对免疫系统带来很大损伤。”
“因此他们这个策略要真正在体内发挥出肝脏的生理功能,未来需要克服的障碍就是如何提升能够植入体内,且能存活下来的肝细胞数量。肝脏是高度依赖体积的器官,如果肝细胞总量不够,就不太可能有显著的生理作用。”董磊说。
据了解,LyGenesis本次临床试验共招募了12名患者,后续还有“中剂量组(1.5亿个肝细胞)”和“高剂量组(2.5亿个肝细胞)”,最多将有5个淋巴结同时发育成迷你肝脏,最终试验结果预计在2026年初公布。
能解决什么问题?
“器官再生的策略有很多,通过向现有的器官中植入目标功能性细胞或组织结构单元,是一个重要方向,目前也只有这一技术方案能够解决体内血管化的问题。”董磊告诉“医学界”,在这个方向上,胰岛在肝脏中的再生进展相对最快,目前已经建立了标准的细胞获取、纯化流程,或将最快实现临床应用。注射肝细胞,患者长出新肝脏,这不是科幻,医生正在这么做。
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