LyGenesis目前的产品管线
“从技术层面,LyGenesis的疗法并不存在绝对难点,关键在于发现了一个能实现体内肝再生的新策略,又经过十多年的验证,首次推进到临床试验阶段。”董磊告诉“医学界”。肝再生研究迄今已有几十年历史,但全球范围内,真正在临床阶段有进展的研究凤毛麟角。
“最常规的做法之一是传统的组织工程方案,即先用生物材料搭建一个人工的模拟组织基质结构的‘框架’,然后在框架中植入功能细胞,通过体外或体内的培育,使这一结构发育成有功能的组织或器官。”
“但这一方案始终未能在肝脏这一类大型复杂器官的再生中获得突破,其中最核心的挑战是血管化,即如何在人工培育组织中生成足够的功能完善的血管,并与人体循环系统整合。”董磊说。
既然难以“制造血管”,科学家随后将目光转向利用自体组织。《浅析类器官与肝脏再生研究进展》一文指出,可在肠系膜、脾脏或肾包膜下进行异位移植,这些类器官可形成具有功能性血管的独立“迷你肝脏”单元,新生血管自发地整合到宿主的血管系统中。
LyGenesis联合创始人Eric Lagasse博士就是其中一员。2012年,他和团队在《自然·生物技术》发布研究,表明将肝细胞注射到小鼠淋巴结12周后,重新长出了肝块,小鼠也从致命的肝功能衰竭中缓解。
“人体有超过500个淋巴结,淋巴结内具有良好的血供环境,有一些独特的组织构造,比较适合用于组织再生。”董磊说。为了进一步推进临床转化,2017年LyGenesis公司正式成立,并接连在小鼠、猪和狗的淋巴结中培育出了迷你肝脏。
在猪的迷你肝脏中,Eric Lagasse团队发现了运输胆汁的细胞。在小鼠实验中,团队发现如果受损的原位肝剩余足够的健康组织,一些新植入的肝细胞会从淋巴结迁回,帮助原肝再生和愈合。此时,新的迷你肝脏会对应缩小,使肝脏组织的总量保持平衡。
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