科学家从自家后院挖到“宝”,发了篇Nature 新抗生素对抗超级细菌!自上世纪90年代以来,一直没有全新类别的抗生素进入临床应用。2025年3月26日,《自然》杂志报道了一项来自加拿大麦克马斯特大学的研究。研究团队从土壤中分离出一种能对抗“超级细菌”的全新作用机制的抗生素——Lariocidin(LAR)。
实验表明,LAR具有广谱活性、低耐药性和良好的安全性。其化学结构完全不同于现有抗生素,作用靶点新颖,不会与其他抗生素产生交叉耐药性,这意味着它能够有效杀灭对其他抗生素产生耐药性的“超级细菌”。据研究第一作者马诺杰·江格拉介绍,细菌的抗生素耐药性是全球最大的公共卫生威胁之一。2021年全球有110万人的死亡与此有关,预计到2050年这一数字可能增加到190万人。然而,新型抗生素的发现难度很大,其研发也缺乏支持资金。LAR的发现为解决日益严重的耐药性问题带来了新希望。
马诺杰·江格拉的研究工作是在加拿大麦克马斯特大学格里·赖特研究员的实验室开展的。他们从世界各地收集土壤样本带回实验室,利用琼脂平板技术分离培养土壤中的细菌。LAR发现于该实验室技术员家后院花园的普通土壤中,这位技术员住在加拿大汉密尔顿市。经过约一年的培养,他们成功分离出单个细菌菌落,并对这些菌落进行筛选,检测其是否能产生抑制其他致病菌生长的化学物质。测试用的致病菌是一种高耐药性的鲍曼不动杆菌,已被世界卫生组织列为新抗生素研发的关键目标病原体之一。
筛选结果显示,一种泛菌属的菌株对鲍曼不动杆菌具有强大的抑制效果。从该细菌中分离LAR并不容易,主要难点在于该细菌还会产生另一种知名抗生素——粘菌素,这掩盖了LAR的特性。马诺杰·江格拉采用多种纯化策略,最终成功将这一新型抗生素与已知化合物分离。LAR的分子结构形似“活结”,像西部牛仔使用的套索一样,这种高度稳定的空间结构不易被降解。其衍生物LAR-B具有套索肽家族首个“双套索”结构,为后续药物设计提供了新模板。
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