吉利德科学开发的HIV衣壳抑制剂lenacapavir是一款只需半年使用一次的长效疗法。2020年,吉利德科学在《自然》论文中介绍了这种小分子药物的作用机制。大多数抗HIV药物通过干扰病毒的逆转录酶或整合酶发挥作用,而lenacapavir靶向HIV的衣壳,与衣壳蛋白紧密结合,干扰衣壳组装并破坏其功能,从而阻断病毒生命周期的不同阶段。2022年,lenacapavir先后获得欧盟委员会和美国FDA批准,用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药HIV感染的成人患者,提供了一种一年两次的全新治疗选择。
除了治疗HIV感染,lenacapavir在预防HIV感染方面也有重要进展。2024年7月,名为PURPOSE 1的研究结果显示,lenacapavir在女性中的HIV预防用途上显示出100%的有效性。共有2134名受试者接受了全年两次的lenacapavir皮下注射,该组别中没有出现受试者感染。同年11月公布的第二项3期临床试验PURPOSE 2的结果显示,接受lenacapavir注射的受试者中高达99.9%未感染艾滋病毒,其预防效果优于现有每日一次的口服疗法。目前,美国FDA已授予lenacapavir用于HIV PrEP的突破性疗法认定,一系列全球监管申请预计将在今年年底前开始。
此外,还有多款有潜力长期治疗或预防HIV感染,甚至旨在治愈艾滋病的疗法正在临床或实验室阶段。例如,治疗性干扰颗粒(TIP)是一种模拟缺陷病毒颗粒的人工合成版本,单次治疗性疫苗注射可以在30周内持续抑制HIV。另一项研究通过联合使用两种广谱中和单克隆抗体3BNC117和10-1074,在1期临床试验中证实了其长期抑制HIV的效果。细胞疗法、基因编辑等领域也展示了治愈艾滋病的潜力。例如,一款利用腺相关病毒载体递送CRISPR核酸酶和guide RNA的基因疗法EBT-101在首次人体试验中展现了积极前景。
HIV疫苗的研发同样有所突破。一支MIT团队提出了一项新策略,只需间隔一周完成两剂广谱中和抗体注射,就能产生强大的免疫反应。备受关注的mRNA疫苗技术也在展现巨大潜力,一款旨在实现HIV功能性治愈的HIV特异性治疗性疫苗以及一款基于mRNA的预防性疫苗已进入临床开发阶段。
随着这些实验室突破与在研疗法的不断推进,我们距离长效预防、治疗甚至是治愈艾滋病的目标似乎不再遥远。期待这些新疗法能为全球HIV感染者带来更有效的治疗,为这场对抗HIV的漫长战役迈出关键一步。预防HIV新希望!!
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