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预防HIV新希望:来那卡帕韦,六个月一次提供近100%的预防效果 长效疗法带来曙光

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2024-12-16 14:15:28  网易

预防HIV新希望!《科学》杂志最近公布了年度科学突破,其中每半年注射一次的长效HIV疗法lenacapavir当选为年度突破。这款“first-in-class”药物为艾滋病的长效治疗与预防带来了新的希望。这也是《科学》杂志第三次将年度突破授予艾滋病的突破性疗法。

当艾滋病在上世纪80年代初被发现时,它一度是令人闻之色变的“绝症”。1983年,科学家终于确定了艾滋病的致病病毒HIV,开启了人类对抗艾滋病的征程。1987年,首款治疗艾滋病的抗病毒药物齐多夫定获美国FDA批准上市。1995年,针对HIV的蛋白酶抑制剂问世,成为抗击艾滋病的重要转折点。基于这类抗逆转录病毒药物开发的“鸡尾酒疗法”将患者血液中的HIV降至无法检测的水平,使艾滋病转变为一种可以长期控制的疾病。2011年,《科学》杂志将年度突破授予一项开创性的HIV临床试验HPTN 052,该研究显示通过抗逆转录病毒药物治疗,HIV感染者的病毒传播风险可降低96%。

目前,标准鸡尾酒疗法能够帮助艾滋病患者长期控制病情,并达到与正常人相当的预期寿命。但这种治疗方式对服药时间、剂量有严格要求,一旦不能按时用药,患者可能会遭遇耐药性风险。因此,开发一次治疗长期有效的长效疗法成为HIV领域的重要研发目标。另一方面,预防HIV感染的暴露前预防(PrEP)疗法也面临类似问题。近年来的研究发现,在未受感染时服用抗病毒药物可降低被HIV病毒感染的风险。首款艾滋病PrEP药物Truvada于2012年问世,但由于需要每日口服且全球女性对PrEP的接受度和依从性有限,开发长效的创新PrEP疗法变得尤为重要。

吉利德科学开发的HIV衣壳抑制剂lenacapavir是一款只需半年使用一次的长效疗法。2020年,吉利德科学在《自然》论文中介绍了这种小分子药物的作用机制。大多数抗HIV药物通过干扰病毒的逆转录酶或整合酶发挥作用,而lenacapavir靶向HIV的衣壳,与衣壳蛋白紧密结合,干扰衣壳组装并破坏其功能,从而阻断病毒生命周期的不同阶段。2022年,lenacapavir先后获得欧盟委员会和美国FDA批准,用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药HIV感染的成人患者,提供了一种一年两次的全新治疗选择。

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