骨质疏松症治疗新途径，《自然》子刊：ESRRA有望作为潜在药物靶点

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2024-06-03 11:28:27 搜狐网

哺乳动物的骨髓构成复杂，包含脂肪细胞、成骨细胞等多种细胞类型，这些细胞相互作用，为骨髓干细胞分化提供必要的环境。成骨细胞和骨髓脂肪细胞虽然形态与功能各异，但同源自骨髓干细胞。骨髓脂肪组织作为骨髓的关键成分，对能量储存和内分泌调节至关重要，其平衡状态直接影响骨骼健康。不过，脂肪细胞过多累积易导致骨质衰退，破坏骨髓微环境稳定。

近期，中国科学院深圳先进技术研究院的一项研究揭示了脂肪细胞中一种名为雌激素相关受体α（ESRRA）的分子，通过调节特定蛋白质的产生，影响富含脂肪细胞的骨髓区域的骨生成与血管形成。这项成果发表于《Nature Communications》，并探讨了ESRRA作为骨质疏松治疗靶点的潜力。

研究指出，高脂肪饮食下的肥胖小鼠，循环中的瘦素水平上升，通过作用于骨髓干细胞上的瘦素受体，促进了脂肪生成而抑制了成骨过程，加剧了骨髓脂肪组织的扩张。在肥胖、糖尿病等多种疾病状况下，骨髓脂肪细胞的异常增多与骨量减少常伴发生，其具体机制尚不完全清楚。

骨髓脂肪细胞与血管及造血系统紧密相连，它们分泌的物质如瘦素，对维持骨髓内骨生成、血管形成等平衡有重要作用。研究团队发现，在肥胖或雌激素缺乏的病理状态下，小鼠不仅骨量减少，还伴有特定血管类型的减少和形态异常，以及成骨前体细胞数量下降。通过构建特定的小鼠模型，他们发现去除脂肪细胞中的ESRRA基因能有效提升骨形成，促进有益血管的生成，从而对抗骨质流失。

更深入的机制研究表明，ESRRA直接调控了瘦素的产生，同时影响另一种蛋白SPP1的分泌，共同作用于骨髓干细胞的分化路径，既增强了成骨过程，又减少了脂肪细胞的积累。实验还证明，通过特定药物干预ESRRA活性，能够显著提升肥胖小鼠的骨形成能力，减少异常脂肪细胞的增多，为治疗骨质疏松等骨骼疾病提供了新策略。骨质疏松症治疗新途径，《自然》子刊：ESRRA有望作为潜在药物靶点。

总之，这项研究强调了骨髓脂肪细胞中ESRRA分子在调节骨骼健康中的关键作用，为开发针对骨质疏松的新疗法开辟了可能的途径。

(责任编辑：卢其龙 CN070)

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骨质疏松症治疗新途径，《自然》子刊：ESRRA有望作为潜在药物靶点

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