无法产生Neu5Gc,再加上产生过多Neu5Ac,似乎也导致了我们对一些人类独有的疾病的易感性
,例如伤寒和霍乱,以及衣原体、梅毒和淋病等性传播疾病。用瓦尔基的话说:“在这些疾病中,病原体似乎知道怎样利用人类的唾液酸来掩人耳目,就像一只披着羊皮的狼。”值得一提的是,丢失Neu5Gc的突变,是第一个被报道的人类与黑猩猩之间的生化差异。瓦尔基和加纽克斯还推断:直到一万年前的新石器过渡时期(neolithic transition),我们的祖先才遭遇疟疾侵扰,那时人类的生活方式从游牧转向农业,而
恶性疟原虫
(一种导致人类最致命疟疾的寄生虫)发生了突变,变得能
靶向人类细胞中大量存在的Neu5Ac
。
更加农业化的生活方式使古人类更易被定居点附近死水池中繁殖的蚊子传播疟疾
。乌得勒支大学病毒学家罗伯特·德弗里斯(Robert de Vries)博士致力于探究唾液酸的作用,他表示:“唾液酸研究之所以如此令人兴奋,原因在于它们能给‘寄生虫如何适应人类’这一谜题拼上缺失的部分。瓦尔基的工作具有开创性。他是唾液酸生物学的奠基人之一。”
“人是矛盾的猿”
瓦尔基第一次对唾液酸和糖生物学产生兴趣是在1980年代初,当时他正治疗一名患者。他发现,患者对马的血清(用于治疗一种贫血)产生了不良免疫反应,但这种反应不针对外来蛋白质,而是源于蛋白质上的唾液酸。这太令人惊讶了,一方面,它违背教科书上的标准解释,另一方面,如前文所述,包括人类在内的所有脊椎动物都能自己生产唾液酸啊,免疫反应竟然会针对这样一类糖分子。上图中的阿吉特·瓦尔基(Ajit Varki,左)和尼西·瓦尔基(Nissi Varki,右)既是夫妻,也是加州大学圣地亚哥分校的同事。过去几十年间,他们与实验室其他同事一直在开展糖生物学研究,揭示以唾液酸为代表的细胞表面糖分子的机制和影响。他们认为,唾液酸可能影响从免疫反应调节到人类进化的各个方面。例如,早期人科祖先能奔跑更长时间而不感到疲劳,这是追捕猎物时的优势,似乎与唾液酸密切相关2008年,瓦尔基成立了一个非正式的智库——人类学学术研究和培训中心(Carta)。Carta旨在研究将人类与亲缘关系最近的猿类祖先区分开来的其他人类特征,每年都会举办三场会议,聚集灵长类动物学家、人类学家、古生物学家、语言学家以及分子生物学家和进化生物学家,为研究成果的交流分享提供平台。黑猩猩基因组测序、两足行走的起源、人类讲故事的爱好……都曾在Carta会议上被深入探讨。加纽克斯对进化生物学和人类学有深刻见解,根据他的说法:“人是矛盾的猿。我们双足行走,身上不长毛,脑容量大,一直以来善用工具、火和语言,但仍在尝试了解自己。
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