而放眼20多年前——1997年,阜外医院原副院长、中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组发起人惠汝太,从美国国立卫生研究院回到阜外医院,组建了分子心脏病研究室。一次门诊,一对确诊肥厚型心肌病的甘肃姐妹让惠汝太心如刀绞:姐姐15岁,妹妹13岁,门诊后不久,妹妹在一次上体育课时猝死。

我想阻止不幸再降临到姐姐身上,当时的办法只有装除颤仪,但一台除颤仪要15万元。”惠汝太到美国开会时找到世界心血管病分子遗传学研究的奠基人、肥厚型心肌病治疗泰斗马龙教授,请求他捐赠一台。

“经过一系列流程,马龙告诉我可以捐一台,我立即打电话给女孩的妈妈,但电话那端说姐姐也不在了。”病友会上回忆起这一幕,年逾花甲的惠汝太有些哽咽,全场一片寂静。

“面对肥厚型心肌病,我们不能束手无策。”深受触动的惠汝太带领宋雷、邹玉宝等医生义无反顾投身到肥厚型心肌病研究中,一干就是20多年。他们走访了中国10个省份,在全球第一个调查出中国肥厚型心肌病患病率约1/500,意味着每500个人里面就有一位患者；他们测算出中国肥厚型心肌病患者超过200万,被马龙教授誉为全球该领域研究40多年来的“路标”性工作。

此后,该团队又取得一系列进展:最早报道肥厚型心肌病中国人基因突变谱,发现新的肥厚型心肌病致病基因,明确心肌病基因突变引起致死性心律失常的机制,建立了中国最大、国际领先的遗传性心血管病标本和临床资料库,组建了国内首个综合治疗肥厚型心肌病的专科病房。

阜外医院心血管内科副教授邹玉宝说,目前60%至70%的肥厚型心肌病遗传基础已明确,基因检测切实可行。

宋雷算过这样一笔账:以2012年全国产妇生育数1544万人为例估算,按中国人的肥厚型心肌病发病率,全国每年新增近2.5万个埋藏了子女在青少年期间发生不幸风险的家庭。

临床发现,绝大部分肥厚型心肌病呈染色体显性遗传,约60%的成年患者可检测到明确的致病基因突变。目前分子遗传学研究证实,40%至60%为编码肌小节结构蛋白的基因突变,已发现27个致病基因与肥厚型心肌病有关。

“认识清楚病因后,就可以对患者进行准确诊断、精准用药、精准医疗,说到底是‘个体化医疗’。”宋雷说。

随着研究深入,心肌切除、介入微创等治疗技术也日渐成熟。

阜外医院外科主任医师王水云介绍,国内第一例肥厚型心肌病心肌切除术于1992年在阜外医院实施,到2008年总计不超过100例。从2009年起,外科手术成为治疗肥厚型梗阻性心肌病的主要手段之一,迄今已实施超过千例手术,总体死亡率在1%以下,达到国际先进水平。

精准医疗包括四个方面:基因诊断、分子分型、基因水平危险分层、预警和遗传阻断。

近年来,阜外团队还在与北医三院团队合作,帮助单基因遗传性心血管病患者进行临床植入前遗传学诊断,在下一代中阻断遗传疾病,避免悲剧在家族重演。

北医三院生殖中心教授闫丽盈介绍,生殖重点实验室PGD(胚胎植入前遗传诊断)小组主要负责胚胎的基因诊断,目前进入流程的PGD病人有543例,包括180余种家族遗传性致病基因,覆盖常染色体显性、常染色体隐性、X-连锁隐性遗传等遗传病。通过单基因致病基因诊断出生的新生儿88例,处于妊娠中40余例,让无数患者看到了希望之光。

单基因遗传性心血管疾病是指以心血管损害为唯一表型或伴有心血管损害的单基因遗传性疾病,数量达百余种。这类疾病临床表现高危,导致猝死和心衰,呈现家族聚集的特点。猝死事件,往往成为一个家庭的“至暗时刻”。

作为单基因遗传性心血管疾病最常见的一种,中国科学家和临床医生在肥厚型心肌病领域超过20年的不懈努力,宣告单基因遗传性心肌病的治疗正告别“束手无策”的艰难境地。

“我从没想过,有一类朋友叫病友。”34岁的肥厚型心肌病患者李小真这样回忆就诊经历。李小真还是大二学生时,就被诊断出肥厚型心脏病。她说自己很怕死,在一段时间里陷入对死亡的恐惧。14年来,她一直用药物控制,病情没有太大的发展和变化。

“今年4月我复查时得知,目前已可通过基因技术,避免疾病遗传。这是太好了。”李小真说。

▲病友会现场指导病友做紧急人工心肺复苏，地上为模拟人。

历经两年多的反复研究

《单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南》“问世”,标志着心血管疾病诊疗向精准化、个体化方向迈出坚实一步

伴随人类基因组图谱的破译和高通量测序技术“超摩尔定律”式的发展,近年来,以基因测序为基础的精准医疗获得迅猛发展。

在心血管病领域,临床上对以肥厚型心肌病、心脏离子通道病等为代表的单基因致病遗传心血管疾病,已可通过基因检测进行早期诊断、预警和针对性治疗；还能对致病性基因突变携带者及其家族进行遗传筛查、遗传阻断。

这是中国心血管病治疗迈入精准医疗时代的分水岭——2015年11月22日,中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组在江苏徐州成立,标志着中国最权威的医学团体——中华医学会在心血管病领域开始正式组织专家集体“进军”精准医学。

继在无创产前检测、肿瘤基因检测等领域获得快速发展后,精准医学正迅速向心血管病领域延伸。3年多来,在中华医学会心血管病分会指导下,精准心血管病学学组脚踏实地,步履坚定:

——将上海交大瑞金医院等21家医院设为心血管病精准诊疗合作/示范基地,在中山大学附属第一医院等27个医院建立课题合作中心,涵盖12个省、三大直辖市,覆盖全国1/2人口；

——建立“精心联盟”互联网平台,链接线上线下的学科资源；

——开展中国心血管病精准诊疗系列研究之“肥厚型心肌病多中心注册研究”和“年轻高血压多中心注册研究”,夯实精准医学发展基础；

——出版核心期刊《中国分子心脏病学杂志》,103位编委来自59家单位,遍布19个省市。

今年3月,第47卷第3期《中华心血管病杂志》上,由惠汝太、宋雷牵头制定的《单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南》发表,标志着心血管疾病诊疗向精准化、个体化方向迈出坚实一步。

《指南》针对临床相对常见、致病基因明确的单基因遗传性心血管疾病,包括肥厚型心肌病、扩张型心肌病、代谢性心肌病等心肌病,长QT综合征等心脏离子通道病,以及遗传性主动脉疾病、家族性高胆固醇血症等,从致病基因、检测基因、适用人群、临床应用等方面进行了规范。

这是我国第一部精准医学意义的心血管疾病临床实践规范——第一次将常见单基因遗传性心血管疾病做了比较系统的论述；第一次把“基因检测”提升到“基因诊断”这一临床概念；第一次把“基因诊断”“遗传咨询”“遗传阻断”等精准医学概念引入心血管疾病临床指南……

《指南》指出:“多数单基因遗传性心血管疾病患病率不高,但并非全部如此,如肥厚型心肌病的患病率约为1/500。加之我国人口基数大,而此类疾病又呈现家族聚集性,因此单基因遗传性心血管疾病患者总数庞大,且涉及对患者整个家族的影响,不容小觑。”

心脑血管疾病是全球第一大死亡原因。我国心脑血管病现有患者人数达2.9亿,心脑血管疾病的死亡占总死亡的49.6%,居首位,高于肿瘤及其他疾病,其中每年心源性猝死人数达50多万人,相当于每天坠毁4架波音747飞机。中国心脑血管病负担日渐加重,成为重大公共卫生问题,防治心脑血管病刻不容缓。

在心脑血管疾病诊疗领域,越来越多的医生、专家对精准医疗达成共识。

6月29日至30日,一年一度的中国精准心血管病学峰会在北京举行。这是峰会连续第4年举行,专家们聚焦单基因遗传性心血管疾病基因诊断指南、精准医学诊疗前沿、心肌病精准诊疗、精准医学创新与转化、精准医学继续教育等进行交流、分享了50多个报告。

▲6月29日，中国精准心血管病学峰在京举行。图为北京大学常务副校长、北大医学部主任詹启敏院士做报告。

“以前的医学是经验医学,后来是循证医学,现在是精准医学、转化医学、整合医学。精准是永恒的目标。”北京大学常务副校长、北大医学部主任詹启敏院士说,基因组学、蛋白组学、代谢组学等生命组学技术为代表的前沿学科正在带动医学技术不断创新。

专家们认为,精准医学是一场革命,只有不断参与,才能把握潮流,走在前列。

“遗传学研究的辉煌成就,已用于临床基因诊断,并指导个体化治疗。基因诊断与分型在心血管临床应用中方兴未艾,大有前景。”武汉同济医院心内科主任汪道文说。

“目前临床医生对单基因遗传性心血管疾病普遍认识不足,更遑论正确诊断和治疗了。”宋雷说,“《指南》的制定,将有助于促进基因检测在单基因遗传性心血管疾病临床诊治中的合理规范使用,提升此类疾病的临床诊治水平。”

6月29日,浙江医科大学第二附属医院、山东德州人民医院等4家医院被授牌,成为新的心血管病精准诊疗合作/示范基地。

“很高兴加入精准心血管病诊疗的大家庭。”山东德州人民医院心脏康复科主任魏莹说,“现在临床医生对精准医疗的知晓率、接受度还不高,但这是大方向,希望将来更好地把精准医学和临床实践结合在一起。”

下一步,专家们将奔赴各省市巡讲,向更多的医生介绍精准医学、讲解《指南》。

▲6月29日，中国精准心血管病学峰在京举行。图为阜外医院原副院长、中华医学会心血管病学分会精准心血管病学学组发起人惠汝太教授主持论坛。

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