面对身患癌症却食欲不振的亲朋好友,人们往往会劝他们多吃点,认为吃饱了才有力量对抗疾病。然而,科学家最近发现了一种不同寻常的抗癌策略:在特定时间窗口内进行短期禁食,可能使昂贵的免疫药物效果翻倍。
华中科技大学的研究团队在《肝脏病学》期刊上发表的一项研究表明,短期禁食可以增强抗肿瘤疗效。研究使用肝细胞癌的小鼠模型,发现单独使用抗PD-L1药物时,肿瘤控制效果有限;而加入连续48小时完全禁食后,同样的免疫治疗对肿瘤的抑制明显增强。关键变化发生在肿瘤微环境中的免疫细胞,尤其是CD8⁺ T细胞。这些细胞平时倾向于维持免疫抑制状态,削弱免疫治疗效果;短期禁食后,这类细胞促免疫抑制相关信号下降,同时抗肿瘤免疫相关的吞噬活性和T细胞支持能力增强。
然而,这个研究中的短期完全禁食并不适用于所有肝癌患者,因为许多癌症患者本身体重下降、白蛋白偏低、肌肉减少且耐受性差,完全禁食的风险往往大于潜在收益。因此,进入临床研究的是模拟禁食饮食(FMD)。FMD的核心是换一种吃法,通常具有以下特点:总热量明显降低但不是零热量,蛋白质和糖摄入被严格压低,脂肪比例相对更高,持续时间短,一般是连续3-7天,之后恢复正常饮食。这种组合下,机体会出现一系列可测量的变化,如血糖和胰岛素水平下降,与细胞生长密切相关的蛋白质激素IGF-1明显降低,细胞整体从“促进生长”的状态转向更偏向维持和修复的代谢模式。
在动物研究中,这种状态下正常细胞能够下调分裂活动、提高对外界压力的耐受性,而不少肿瘤细胞由于生长信号调控异常,难以同步完成这种调整,在接受化疗或免疫治疗时更容易受到打击。因此,FMD从一开始就不是作为独立的抗癌手段提出的,而是被设计为嵌入治疗过程、在关键时间窗口内发挥作用的辅助策略。例如,在一项针对HER2阴性乳腺癌的新辅助化疗随机对照试验中,每个化疗周期开始前及化疗进行期间,连续3天采用FMD,其余时间恢复常规饮食。结果显示,FMD并未增加严重不良反应,反而减少了Ⅲ级呕吐和中性粒细胞减少,并改善了化疗毒性。
面对身患癌症且食欲不振的亲友,人们往往会劝说多吃点以增强体力。然而,科学家最近发现了一种不同寻常的抗癌策略:在特定时间窗口内进行短期禁食,可以显著提高免疫治疗的效果
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