北京时间11月6日零时,国际权威学术期刊《自然》在线发表了一项我国科学家在抑郁症治疗研究领域的重要突破:首次揭示了氯胺酮和电休克疗法这两种快速强效抗抑郁疗法背后的共同作用机制——腺苷信号通路。这一发现不仅揭开了快速抗抑郁治疗机制长期不明的“黑箱”,还为开发更安全、高效的新型治疗方案提供了明确路径。
该研究由北京脑科学与类脑研究所罗敏敏实验室牵头,联合中国科学院长春应用化学研究所王晓辉团队(负责新药合成)、北京大学李毓龙团队(提供探针工具)等合作完成。罗敏敏在神经科学领域深耕30年,在奖赏与惩罚神经环路机制、基因治疗、脑机接口等领域取得多项原创成果。他介绍,抑郁症是全球常见精神疾病之一,世界卫生组织估计每年至少有三亿多患者。其中约三分之一的患者对传统药物反应不佳,医学上称为“难治性抑郁症”。氯胺酮和电休克疗法是目前对这类患者起效较快的治疗手段,能在数小时内显著缓解症状。然而,这些治疗中伴随有幻觉、成瘾、认知损伤等难以有效控制的副作用,其确切机制长期未能阐明,限制了广泛临床应用。
探索现有抑郁症疗法背后的核心机制,进而开发出更优的治疗策略,是当前抑郁症研究领域的重中之重。面对这一难题,罗敏敏实验室联合相关团队协同攻关,取得了关键突破。他们利用前沿的基因编码荧光探针技术,首次在活体动物大脑中观察到氯胺酮和电休克治疗都会在情绪调控关键脑区引起腺苷水平的快速持续飙升,揭示了这两种看似迥异的疗法背后共同的启动信号。
为进一步验证腺苷信号通路的“主控”作用,团队通过遗传学与药理学实验证实:阻断大脑对腺苷信号的接收,两种疗法的抗抑郁效果随之消失;而直接激活该通路,则可模拟出明确的抗抑郁效应。罗敏敏解释道:“氯胺酮和电休克疗法如同从不同方向拧开同一个‘水龙头’。前者通过抑制细胞能量合成,后者通过大幅提升神经元能耗,殊途同归打破脑内能量平衡,促使腺苷从细胞内大量释放,从而快速缓解抑郁症状,且这一过程与致幻等副作用的关键靶点相分离。”
植物在其整个生命周期中能够持续不断地产生新的枝、叶、花与果实,这一切的生命律动,都源于一类核心的细胞群——植物干细胞。
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