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科学家揭开免疫系统识别敌我谜团 诺奖背后的免疫学革命

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2025-10-07 08:19:47  院士智慧阁

2025年10月6日17时30分，瑞典卡罗琳医学院宣布将诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家坂口志文，表彰他们发现调节性T细胞及其在外周免疫耐受中的关键作用。

这个问题困扰了科学家数十年：为什么我们的免疫系统不会攻击自身组织？2025年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，三位科学家因破解这一谜题而获奖。他们的发现不仅颠覆了传统免疫学理论，更为治疗自身免疫疾病、癌症等开辟了新途径。

诺贝尔生理学或医学奖授予了三位免疫学家，以表彰他们在调节性T细胞（Treg）领域的开创性发现。传统理论认为，免疫系统通过胸腺的“阴性选择”清除自身反应性T细胞，但这一过程无法解释许多现象，如肠道菌群共生、妊娠耐受等。三位科学家的突破在于发现了调节性T细胞的存在，这种特殊细胞如同免疫系统的“外交官”，能够主动抑制过度免疫反应，防止自身免疫疾病的发生。这一发现为理解免疫系统如何区分“敌我”提供了全新视角。

然而，这一机制存在致命缺陷：如果T细胞错误地将自身组织识别为外来入侵者，就会导致自身免疫疾病。传统理论认为胸腺能够清除所有自身反应性T细胞，但现实情况要复杂得多。1995年，坂口志文观察到一群特殊的CD4+T细胞能够抑制自身免疫反应，这一发现挑战了当时的主流观点，为外周耐受机制的研究奠定了基础。这些细胞后来被命名为调节性T细胞（Treg），成为免疫学研究的焦点。

2001年，布伦科与拉姆斯德尔在研究一种名为IPEX综合征的致命性自身免疫病时，锁定了致病基因Foxp3。他们发现，Foxp3基因突变会导致Treg细胞功能缺失，从而引发严重的自身免疫反应。2003年，坂口志文证实Foxp3是Treg细胞的“主调控因子”。Foxp3基因控制着Treg细胞的发育和功能，Treg细胞通过分泌IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子，像“刹车”一样调节其他免疫细胞的活性。

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