预防HIV新希望！《科学》杂志最近公布了年度科学突破，其中每半年注射一次的长效HIV疗法lenacapavir当选为年度突破。这款“first-in-class”药物为艾滋病的长效治疗与预防带来了新的希望。这也是《科学》杂志第三次将年度突破授予艾滋病的突破性疗法。

当艾滋病在上世纪80年代初被发现时，它一度是令人闻之色变的“绝症”。1983年，科学家终于确定了艾滋病的致病病毒HIV，开启了人类对抗艾滋病的征程。1987年，首款治疗艾滋病的抗病毒药物齐多夫定获美国FDA批准上市。1995年，针对HIV的蛋白酶抑制剂问世，成为抗击艾滋病的重要转折点。基于这类抗逆转录病毒药物开发的“鸡尾酒疗法”将患者血液中的HIV降至无法检测的水平，使艾滋病转变为一种可以长期控制的疾病。2011年，《科学》杂志将年度突破授予一项开创性的HIV临床试验HPTN 052，该研究显示通过抗逆转录病毒药物治疗，HIV感染者的病毒传播风险可降低96%。

目前，标准鸡尾酒疗法能够帮助艾滋病患者长期控制病情，并达到与正常人相当的预期寿命。但这种治疗方式对服药时间、剂量有严格要求，一旦不能按时用药，患者可能会遭遇耐药性风险。因此，开发一次治疗长期有效的长效疗法成为HIV领域的重要研发目标。另一方面，预防HIV感染的暴露前预防（PrEP）疗法也面临类似问题。近年来的研究发现，在未受感染时服用抗病毒药物可降低被HIV病毒感染的风险。首款艾滋病PrEP药物Truvada于2012年问世，但由于需要每日口服且全球女性对PrEP的接受度和依从性有限，开发长效的创新PrEP疗法变得尤为重要。

吉利德科学开发的HIV衣壳抑制剂lenacapavir是一款只需半年使用一次的长效疗法。2020年，吉利德科学在《自然》论文中介绍了这种小分子药物的作用机制。大多数抗HIV药物通过干扰病毒的逆转录酶或整合酶发挥作用，而lenacapavir靶向HIV的衣壳，与衣壳蛋白紧密结合，干扰衣壳组装并破坏其功能，从而阻断病毒生命周期的不同阶段。2022年，lenacapavir先后获得欧盟委员会和美国FDA批准，用于联合其他抗逆转录病毒药物治疗多重耐药HIV感染的成人患者，提供了一种一年两次的全新治疗选择。

除了治疗HIV感染，lenacapavir在预防HIV感染方面也有重要进展。2024年7月，名为PURPOSE 1的研究结果显示，lenacapavir在女性中的HIV预防用途上显示出100%的有效性。共有2134名受试者接受了全年两次的lenacapavir皮下注射，该组别中没有出现受试者感染。同年11月公布的第二项3期临床试验PURPOSE 2的结果显示，接受lenacapavir注射的受试者中高达99.9%未感染艾滋病毒，其预防效果优于现有每日一次的口服疗法。目前，美国FDA已授予lenacapavir用于HIV PrEP的突破性疗法认定，一系列全球监管申请预计将在今年年底前开始。

此外，还有多款有潜力长期治疗或预防HIV感染，甚至旨在治愈艾滋病的疗法正在临床或实验室阶段。例如，治疗性干扰颗粒（TIP）是一种模拟缺陷病毒颗粒的人工合成版本，单次治疗性疫苗注射可以在30周内持续抑制HIV。另一项研究通过联合使用两种广谱中和单克隆抗体3BNC117和10-1074，在1期临床试验中证实了其长期抑制HIV的效果。细胞疗法、基因编辑等领域也展示了治愈艾滋病的潜力。例如，一款利用腺相关病毒载体递送CRISPR核酸酶和guide RNA的基因疗法EBT-101在首次人体试验中展现了积极前景。

HIV疫苗的研发同样有所突破。一支MIT团队提出了一项新策略，只需间隔一周完成两剂广谱中和抗体注射，就能产生强大的免疫反应。备受关注的mRNA疫苗技术也在展现巨大潜力，一款旨在实现HIV功能性治愈的HIV特异性治疗性疫苗以及一款基于mRNA的预防性疫苗已进入临床开发阶段。

随着这些实验室突破与在研疗法的不断推进，我们距离长效预防、治疗甚至是治愈艾滋病的目标似乎不再遥远。期待这些新疗法能为全球HIV感染者带来更有效的治疗，为这场对抗HIV的漫长战役迈出关键一步。预防HIV新希望！！