张文宏谈长新冠揭示免疫机制

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2024-11-19 16:17:00 光明网

新冠虽然已经进入常态化流行阶段，但全球范围内长新冠患者的数量仍在增加。一些患者在急性期后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状，这些症状被世界卫生组织定义为新冠感染后综合征，即长新冠。长新冠可以影响多个器官或系统。

张文宏教授团队最近针对长新冠进行了深入研究，并在《国家科学评论》杂志上发表了相关成果。该研究通过大规模的蛋白转录组及代谢组学联合分析，确定了不同临床亚型的多组学免疫代谢特征，找到了诊断生物标志物和潜在治疗靶点。研究揭示了长新冠不同临床亚型之间的同质性和异质性免疫代谢特点，为临床诊治提供了新思路。

这项研究报道了长新冠患者总体及其不同临床亚型的大规模蛋白基因组学特征，包括转录组学、蛋白质组学、代谢组学和磷酸化蛋白质组学分析。这些数据为进一步揭示临床表现背后的免疫特征提供了宝贵资源，并促进了针对特定亚组的免疫治疗潜力探索。

从全球范围来看，长新冠症状在人群中表现出显著的临床和免疫异质性。所有长新冠患者无论亚组类别均表现出 MAPK 激活水平升高，而 MAPK 激活较强的患者症状持续时间更长，最长可达12个月。这提示长新冠的诊疗需要个体化的探索，临床需要通过分子生物学手段找到亟需干预的患者。

尽管科学界已初步达成共识，认为免疫失调是长新冠症状的主要潜在原因之一，但较少有研究关注不同亚组之间的共同免疫特征。本研究结合多组学数据识别了长新冠的五个独特免疫代谢亚组，与临床亚型相一致。研究还发现，肌肉骨骼+系统性（MSK+SYST）亚组和神经（NEU）亚组的一年缓解率低于其他亚组，提示这些症状的患者可能需要更长的恢复期。目前，缺乏长新冠动物模型阻碍了进一步机制研究，但近期一项研究成功建立了肺部病毒感染后遗症的小鼠模型，这将推动未来对潜在治疗方法的探索。

基于大规模多组学队列，这项研究全面描绘了长新冠的同质性和异质性，揭示了尚未完全通过临床表现捕捉到的各亚组共有和独特的分子与免疫机制，为开发个性化治疗策略开辟了新路径，最终将为临床实践带来益处。希望这些观察结果和分析结论能为长新冠的发病机制、进展和治疗提供丰富资源。

尽管病毒感染症状通常只持续2-3周，但长新冠仍困扰着一些患者，影响他们的生活质量，并带来较大的公共卫生和社会经济负担。据美国麻省总院的一项最新研究估计，几乎四分之一的美国人可能患有长新冠，这一数字比之前美国国家疾控中心的数据高出三倍多。

(责任编辑：张小花 TT1000)

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