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75岁后肺癌风险会神秘下降!

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2024-07-23 13:26:29  人民号

75岁后肺癌风险会神秘下降

本质上来说,癌症是由DNA突变积累所导致的,因此癌症与年龄密切相关。理论上来说,随着年龄增长,积累的基因突变更多,癌症发生的风险就更高。75岁后肺癌风险会神秘下降!

与这个观点相印证的是,大多数癌症的确发生在60岁以上的老年人当中;但与之不符的是,当年龄进一步增加,高龄者的癌症发病率反而会下降。有研究认为,大多数实体瘤的发病率在75-85岁后会降低。

这是为啥?长寿还有这效果?

近期,《自然》杂志发表评论文章,讨论了两篇发表在预印本杂志bioRxiv上的论文。一篇论文发现,在衰老小鼠中,抑癌基因失活带来的影响会减弱,如PI3K/AKT通路的负调节因子PTEN。另外一项研究则发现,衰老会增加小鼠和人类肺部NUPR1蛋白,这种蛋白会影响细胞铁代谢,导致癌细胞陷入缺铁状态、失去干性,无法快速生长。

看来,衰老给组织带来的负面影响,对癌细胞也是生效的,可以说是祸福相生了。

确实,随着年龄的增长,组织环境也在变化。比如说,衰老的肺部可能具有更多的疤痕组织、再生能力也较差,这对于癌细胞的生长来说还真谈不上理想的环境。

为了了解衰老对癌症发展的影响,斯坦福团队开展了实验。研究者们利用Cre系统,在4-6月龄年轻小鼠和20-21月龄年老小鼠中激活KRAS突变。

神奇的是,15周后,研究者观察到,年轻小鼠中肿瘤生长速度远远超过年老小鼠,肿瘤负荷高达三倍。

年轻小鼠比年老小鼠肿瘤生长更快

为了找出背后的原因,研究者利用CRISPR系统对小鼠中25个已知或推测的抑癌基因以此敲除并观察变化。

抑癌基因敲除后,显然,小鼠的肿瘤生长会更加快速,但在年轻小鼠中肿瘤生长速度更快。例如,抑制PTEN使年轻小鼠和年老小鼠都发展出肺癌,但年轻小鼠中的肿瘤负荷约为年老小鼠的2.5倍。

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