研究者尝试敲除了XY小鼠胚胎的Enh13,惊讶地发现Sox9蛋白水平竟然降到了正常情况的25%以下!这个水平不由得让研究者们猜想,这些XY小鼠长大后,怕是要变成“小姑娘”喽[6]!
果然,长大成鼠以后,XY小鼠和XX小鼠根本傻傻分不清楚,它们不光外生殖器一个模样,身体内也都完整地长着一套属于雌性的生殖器官!
缺少Enh13的XY小鼠长出了全套子宫、卵巢……
特别要强调的是,
Enh13
在哺乳动物中是相当保守的,并且与很多性别发育相关转录因子都有结合位点,我们有理由认为Enh13在人类发育中同样有着如此关键的作用。
Robin Lovell-Badge教授表示,“我们首次证明改变DNA的非编码区就能够逆转性别。”“我们认为Enh13可能与人类性别发育障碍有关,并可能用于帮助诊断这些病例。”
他还说道,至少一半人类发育障碍遗传原因不明,对这类患者的分析主要集中在编码基因部分,忽略了非编码基因。
第一作者Nitzan Gonen博士也表示,单个增强子就能够控制性别这样极为重要的事件,实在是很不可思议。
现在看来,我们得好好研究下那98%的“垃圾基因”里还藏着什么瑰宝了~