辉瑞与诺和诺德争的到底是什么 减肥药市场入场券
为了争夺GLP-1减肥药开发商Metsera，辉瑞与诺和诺德展开了激烈的竞争。9月21日，辉瑞与Metsera签署《合并协议与计划》，以49亿美元现金及24亿美元里程碑付款的对价进行收购。这项收购原本只差监管部门的同意，但诺和诺德却突然介入。诺和诺德先是在10月底报价90亿美元（60亿首付款+30亿里程碑款），而后又在11月初将价格提升至100亿美元。面对如此诱人的条件，Metsera管理层显然动摇了。眼看到手的鸭子飞了，辉瑞非常不满，但它并没有与诺和诺德展开正面竞价，而是直接进行反垄断诉讼，选择将诺和诺德告上法庭。
为何名不见经传的Metsera会成为两大巨头的必争之地呢？关键在于Metsera的管线布局。截至目前，Metsera公司的管线布局并不多，只有MET-097i、MET-233i、MET-002三条管线进入临床，其他管线布局仍处于临床前阶段。这三条临床中的管线正是一切争夺的核心。
MET-097i目前正处于临床2期，是一款偏向型激活GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）。与传统GLP-1 RA相比，偏向型激活GLP-1 RA被认为具有强化疗效的作用。MET-097i是目前全球进度最快的偏向型激活GLP-1 RA之一，仅次于先为达生物的埃诺格鲁肽。GLP-1 受体（GLP-1R）在与配体结合后，可募集G蛋白与β-arrestin两类信号分子。其中，G蛋白激活后会启动以环磷酸腺苷（cAMP）为核心的下游通路，达到减重降糖的目的；而β-arrestin则可能促进GLP-1R内吞，从而产生脱敏等副作用。MET-002为口服版产品，目前处于临床1期。
MET-233i是一款超长效月制剂的胰淀素（Amylin）类似物，已被证实能够延缓胃排空、抑制食欲、减少胰高血糖素分泌。尽管MET-233i仅处于临床1期，但却是Metsera公司最核心的竞争力所在。相关临床数据显示，MET-233i在36天内显示出高达8.4%的减重效率，虽不及诺和诺德等竞品，但却拥有19天的半衰期，能够实现低频次的每月给药。而且Metsera公司已经同步开展了MET-233i+MET-097i的联用临床。
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