癌细胞的动静,血液半年前就知道了! 提前预警癌症复发!对每一位癌症患者来说,最愿意听到的就是“肿瘤指标正常了”或“影像学显示完全缓解”。然而,耐药和复发始终是患者心头的阴影,让人无法彻底放心。为什么原本敏感的癌症会耐药?如何更好地治疗耐药肿瘤?这是癌症治疗中的两个核心难题。
最近,在顶级学术期刊《自然》上发表了一篇论文,利用前沿的“液体活检”技术,解析了卵巢癌耐药背后的“进化密码”,为更好地控制肿瘤复发提供了思路和证据。在所有癌症中,卵巢癌的复发率极高,其中最常见的类型是高级别浆液性卵巢癌,70%以上的患者会在治疗后复发。
卵巢癌的最常用治疗方案是手术加化疗,这套组合拳一开始效果往往很好,但这种胜利通常是暂时的。一段时间后,癌细胞会卷土重来,有时继续化疗有效,有时则会产生耐药。
在这次研究中,科学家开发了一种名为CloneSeq-SV的新方法,结合单细胞基因测序和液体活检技术。单细胞基因测序可以对每一个癌细胞进行“画像”,了解它们的突变、亚群及变化。液体活检则通过检测血液中的ctDNA,即癌细胞死亡后释放到血液中的DNA片段,无创地监测肿瘤生长情况。
科学家分析了多位卵巢癌患者的肿瘤细胞结构变异特征,并在治疗过程中实时监测这些特殊变异的含量变化,从而了解到化疗后哪些癌细胞克隆群体正在崛起,哪些正在消亡。这相当于在患者的血液中安装了一个高精度的肿瘤实时监控系统。
研究发现,耐药可以提前发现。耐药克隆的cfDNA信号早在影像学检查显示肿瘤复发之前就已经在血液中稳定上升。例如,一位代号为009的患者在诊断时发现原始肿瘤中有5个不同的亚克隆。化疗效果不错,5个克隆数量都在减少,ctDNA也在第125天清零。由于携带BRCA1胚系突变,化疗结束后还用了PARP抑制剂辅助。患者实现了近3年的无瘤生存,但到了第1146天,CT不幸发现肿瘤复发。而血液中的ctDNA早在半年前就开始显著升高,说明体内某些地方的肿瘤已经在生长。
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