男性吸烟者患膀胱癌风险更高？著名期刊：吸烟，让有基因突变的组织细胞优势生长！

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2025-10-11 14:10:20 新浪看点

男性吸烟者患膀胱癌风险更高？著名期刊：吸烟，让有基因突变的组织细胞优势生长！西班牙生物医学研究所和华盛顿大学的研究团队在《自然》杂志上发表了一项研究，揭示了吸烟和生物学性别对健康膀胱组织细胞演变的影响，为理解膀胱癌风险提供了新线索。研究表明，在癌症发生之前，吸烟会促进携带某些突变的细胞克隆扩增，而男性某些癌症相关基因突变则表现出进化优势。

膀胱癌是全球最常见的癌症之一，男性的患病风险大约是女性的四倍，吸烟是主要环境风险因素。然而，这些风险因素背后的生物学机制一直不清楚。科学家认为，通过研究健康组织了解疾病早期发展步骤对于改进风险预测、预防和早期诊断至关重要。

该研究采用了一种创新技术——超深度双链DNA测序（平均深度约为5,000倍），分析了45位健康捐赠者的膀胱样本，能够检测和量化数千个隐形突变。研究发现，性别差异显著影响健康膀胱组织的演变。在男性捐赠者中，某些与癌症相关的基因突变显示出进化优势，如RBM10、CDKN1A和ARID1A基因中的截断驱动突变在男性中更常见。这表明男性和女性膀胱组织中克隆选择模式不同，可能解释了男性患膀胱癌风险更高的原因。

此外，研究还观察到吸烟的重要影响。在年龄超过55岁的捐赠者中，有吸烟史的人在TERT启动子中携带突变的频率非常高。TERT基因编码端粒酶，其启动子突变能重新激活端粒酶，使细胞逃避衰老并持续分裂。研究证明烟草不仅是一种诱变剂，还是一种克隆促进剂，能促进带有预先存在突变的细胞扩张，增加了膀胱癌的风险。

这项研究首次直接在健康的膀胱组织中观察到了这些效应，而不仅仅是在肿瘤中，揭示了癌症发展的最早阶段。研究表明，关键不在于积累了多少突变，而在于哪些突变能够胜过其他突变并扩展形成克隆。这一研究方向的转变有助于解释为何男性和吸烟者更容易患膀胱癌。

(责任编辑：0882)

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