我国科学家成功定位抑郁症相关细胞 新方法揭示疾病机制!西湖大学未来产业研究中心杨剑课题组利用一种新方法,绘制出将疾病与相关细胞分布关联起来的“导航图”,并成功定位了抑郁症、精神分裂症等复杂疾病的相关细胞及其空间分布。相关研究成果在线发表于《自然》。
过去,全球科学家通过全基因组关联研究(GWAS),成功鉴定出大量与复杂疾病和人体特征相关的遗传变异。但该技术无法解释这些变异如何通过人体中哪些特定的细胞影响疾病的发生和发展。
每个细胞都对应一组活跃表达的标签基因,这组基因反映了细胞的类型、状态、空间位置等信息。在研究过程中,课题组注意到近年来逐步成熟的新技术——空间转录组。GWAS将复杂疾病与特定基因关联起来,而空间转录组技术则将特定基因与细胞位置关联起来。
研究团队开发了一种新方法,将两种技术结合起来,以基因为桥梁,将复杂疾病与细胞位置对应起来。基于公共数据库中的大脑空间转录组数据,经过反复修改与调试,他们研发出一个创新性的数据分析模型,并将其命名为“gsMap”。该模型能够识别复杂疾病所对应的细胞类型,并能定位这些细胞在人体中的位置。
借助gsMap,研究团队发现,不论是精神分裂症还是抑郁症,都与谷氨酸能神经元有显著关联,但在不同疾病时,它们的分布位置不同。具体而言,与抑郁症关联的谷氨酸能神经元集中分布在中脑和内侧前额叶皮层深部。这些神经元表现出显著的可塑性特征,在受到特定刺激后,神经元突触会表现出较为灵活的变化,既可以互相连接,也可以互相断开。活跃在这个位置的基因与精神药物靶向的基因重合度较高,是其他大脑皮层区域的16倍,突显了该脑区在抑郁症干预和靶向治疗中的潜在作用。
与精神分裂症关联的谷氨酸能神经元则集中分布于大脑皮层和海马区域,这些位置与智商相关的细胞位置非常接近,甚至存在重叠。
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