2024年12月9日,《自然》公布了2024年度十大人物,其中包括两位中国科学家:海军军医大学第二附属医院风湿免疫科主任医师徐沪济和中国科学院国家天文台研究员、嫦娥六号任务工程副总设计师李春来。
《自然》这一榜单旨在选出十位在一年重大科学事件中占有一席之地的人物。杂志称赞徐沪济是一位医生兼研究员,他勇敢尝试了自身免疫性疾病的革命性疗法。
2024年7月16日,徐沪济教授团队在《细胞》在线发表了一项原创临床研究成果,介绍了使用一种革命性的CAR-T细胞疗法来治疗自身免疫病。这是国际上首次揭示使用异体通用型CAR-T治疗风湿免疫性疾病。
风湿病是一大类系统性的自身免疫病,包括常见的类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等。徐沪济团队研究中的首批患者为坏死性肌炎和系统性硬化症这两个风湿免疫性疾病。他们使用邦耀生物生成的由健康供者来源的T细胞,经过基因工程改造,制备出针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CAR-T细胞药物(TyU19)。首批患者一共3位,完成第一次治疗后,徐沪济表示自己忐忑不安、睡不着觉,因为这些病例都是病情很重的患者。
接受治疗两周后,第一位患者——患有免疫介导的坏死性肌炎的女性——告诉护士,她有力气抬手臂和梳头了。其他两位患者是男性,患有弥漫型系统性硬化症,他们的症状也开始减退。六个多月后,3位患者的病情都得到了长期缓解。徐沪济说:“我们终于放松了一点。”
多年来,CAR-T细胞疗法在治疗血液肿瘤、自身免疫病方面已显示出巨大的潜力。自2017年以来,美国FDA已批准6款CAR-T细胞疗法上市,用于治疗白血病、淋巴瘤等血液类癌症。近年来,CAR-T细胞疗法在系统性红斑狼疮、多发性硬化症等自身免疫病方面也展现了巨大前景。
然而,这种疗法通常依赖于个人自身的免疫细胞,目前已上市的CAR-T细胞疗法均使用来自患者自身的免疫细胞进行基因工程改造,这使得该疗法极其昂贵且耗时耗力。而徐沪济团队的研究则使用健康捐赠者的供体细胞(而不是患者自身细胞)来源的CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病患者。这种通用型CAR-T细胞产品是大规模生产CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病迈出的关键一步,有望大幅提高CAR-T细胞疗法的可及性。
在论文中,徐沪济团队报道了前三名患者的治疗情况,三名患者在治疗后6个月的随访中症状持续改善。临床观察和实验室检查证实,靶向CD19的通用型CAR-T细胞治疗安全性良好。徐沪济透露,目前他们已经使用不同类型的异体通用型CAR-T细胞治疗了24例患者,取得了预期的疗效。研究展示了异体通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力,标志着免疫性疾病的治疗已进入新阶段。随着未来研究的深入和临床试验的扩展,有理由期待这一疗法将为更多患者带来福音。
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