抑郁症治疗手段持续“上新”(2)
研究中，吴惊香团队尝试使用冷冻电镜获取去甲肾上腺素转运体的图像，揭示了去甲肾上腺素转运体的底物结合及抑制机制。吴惊香介绍，去甲肾上腺素转运体是神经细胞膜上的小蛋白，几乎完全嵌入细胞膜，难以清晰拍照。研究团队借助制备抗体、融合改造等手段，获得了能够用冷冻电镜拍下照片的转运体，并成功解析其不同功能状态下的高分辨率结构。
此外，《自然》同期刊发的我国其他团队关于去甲肾上腺素转运体的成果还分析了安非他酮、齐拉西酮等多款上市药物的选择性抑制机制，揭示这些药物对去甲肾上腺素转运体的影响，维持神经系统活跃的机制。
“临床上，安非他酮已应用于双相障碍抑郁、难治性抑郁症等精神疾病。”肖利军表示，该研究将进一步揭示药物作用机理，有助于后续抑郁症治疗药物的开发。
治疗方法层出不穷
除了围绕生物靶点进行研究外，研究人员还对抑郁症治疗药物展开探索。
肖利军说，近年来出现了一些新型抗抑郁症药物：阿戈美拉汀能够通过调节生物节律起到抗抑郁作用；我国首个自主研发的抗抑郁症创新药托鲁地文拉法辛可以对3种神经递质发挥作用；还有采用鼻腔喷雾给药方式的艾司氯胺酮，不仅能迅速发挥药效，还可以减少肝肾损伤。
“快速起效的药物能让抑郁症患者尽快稳定情绪，对于临床治疗至关重要。”肖利军介绍，此前美国食品药品监督管理局批准的一款抗抑郁症口服药物能在1周内快速起效，其主要有效成分为右美沙芬和安非他酮，前者作为受体拮抗剂能够调节N-甲基天冬氨酸水平，从而影响神经信号传递过程。受体拮抗剂的出现为抗抑郁症药物的研发开辟了新途径，极具探索价值。
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