二甲双胍(Metformin)作为一种一线治疗2型糖尿病的药物,因能抑制肝脏葡萄糖生成而有效降低血糖,其广泛使用使全球数亿人受益。尽管作为一款老药,科研人员对二甲双胍的研究热情与日俱增,不断揭示其新的作用机制与应用潜力。近年来,研究不仅证实其具有降糖功能,还发现其具备减肥效果。2023年8月,Nature杂志发表一项研究指出,二甲双胍可提升γδT细胞对癌细胞的杀伤力,为癌症免疫治疗开辟新路径。
芬兰赫尔辛基大学的研究团队在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊发表论文,揭示了二甲双胍对免疫细胞的激活作用,尤其是显著影响树突状细胞。研究显示,二甲双胍能促进树突状细胞新陈代谢,增强其活力,从而提升对癌细胞的免疫反应。这一发现有望推动研发结合二甲双胍与免疫系统激活机制的抗癌疗法。
该团队先前开发了一种三维培养技术,利用患者手术切除的乳腺癌组织建立患者来源的外植体培养(PDEC)。这种培养体系既保留了活肿瘤细胞,又包含了浸润其中的免疫细胞,能在接近真实肿瘤微环境的条件下探究药物对肿瘤细胞及免疫细胞的双重作用。
前期研究在高MYC表达的乳腺癌小鼠模型中发现,Venetoclax与二甲双胍联用(VeM)对肿瘤生长有显著抑制作用,若再加入PD-1抑制剂,可实现持久治疗效果。这引发了关于二甲双胍是否仅通过促进癌细胞死亡或直接调节免疫反应发挥作用的疑问。
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