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研究人员对感染后几个月报告这些症状和其他症状的人进行了研究，提出了一种新的可能性：对SARS-CoV-2作出反应的炎症导致血清素（一种参与调节情绪和消化等多种功能的化学信使）下降，从而导致认知问题。

尽管理论比比皆是，但对于SARS-CoV-2感染如何导致长期的专注困难、注意力和记忆力问题，以及与长期新冠相关的其他常常使人虚弱的症状，仍然没有明确的解释。现在，研究人员对感染后几个月报告这些症状和其他症状的人进行了研究，提出了一种新的可能性：

对SARS-CoV-2作出反应的炎症导致血清素（一种参与调节情绪和消化等多种功能的化学信使）下降，从而导致认知问题。

Via：pubmed加州大学圣地亚哥分校的神经科学家罗伯托·马利诺(Roberto Malinow)没有参与这项研究，但他说，这个提议“既有趣又令人惊讶”。他补充说，报告的结论得益于“许多相互支持的数据”。然而，其他研究人员指出，这项主要依赖于小鼠实验的研究留下了几个悬而未决的问题。例如，血清素只在动物的血液中减少，而在它们的大脑中没有减少，这使得分子如何发挥神经认知作用的潜在解释变得复杂。目前还不清楚该团队的动物实验在多大程度上复制了人类经历的长期新冠症状。目前的研究发表在今天的《细胞》杂志上，始于宾夕法尼亚大学医学院的研究人员的一项观察：

与完全恢复的人相比，在新冠后寻求治疗的人群中血液中的血清素水平较低。急性新冠患者也出现了血液血清素降低的现象。

研究人员想知道病毒感染是否会降低这种化合物的含量。之前的一些研究已经暗示了血清素水平与新冠后症状之间的联系，但也有一些研究没有发现这种联系。为了找到答案，研究小组用SARS-CoV-2感染了老鼠，或者给它们注射了一种刺激类似炎症反应的药物。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的微生物学家玛亚·列维说，这两种治疗方法都会导致血液中血清素的下降。她和同事们发现了这种下降背后的多种机制。首先，病毒或药物处理阻碍了小鼠肠道对膳食色氨酸的吸收，色氨酸是一种血清素的化学前体，存在于包括鱼类和乳制品在内的许多食物中。其次，这种处理破坏了分子通过血液中血小板的运输，最后，它提高了一种分解血清素的酶的活性。研究人员将这些变化与小鼠在记忆测试中的表现联系起来。将胶棒和活页夹等物体放入动物的笼子里，然后又加了一个新东西。由于小鼠喜欢新鲜事物，记忆力较好的动物往往会更快地对熟悉的事物失去兴趣。研究小组发现，用病毒或刺激炎症的药物治疗的小鼠记忆力更差，对它们脑组织的分析显示，与记忆有关的海马区活动减少。研究人员可以通过在动物的饮食中补充色氨酸，或者给它们服用抗抑郁药氟西汀来逆转这种损伤。氟西汀是一种选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)，被认为主要通过提高大脑中的血清素水平来起作用。然而，研究人员发现，经过治疗和未经治疗的小鼠在大脑血清素水平上没有差异，只有血液中的血清素水平存在差异。同样来自佩雷曼医学院的研究合著者克里斯托弗·泰斯表示，研究小组的结果表明，大脑和脊髓外循环的“外围”血清素的减少，通过减少迷走神经（一束将身体信息发送到大脑的感觉纤维）的活动来影响海马体。作者说，这项研究的几项发现表明，小鼠实验结果可能与理解长期新冠有关。他们发现，宾夕法尼亚大学医学院和其他机构的长期新冠患者血液中的色氨酸水平降低了。对粪便样本的分析也在宾夕法尼亚大学医学院的少数患者中发现了SARS-CoV-2病毒的RNA，科学家们推测这可能反映了病毒在消化道中徘徊并损害了色氨酸的吸收。但其他研究人员警告说，这一理论存在漏洞。“正如作者所指出的，外周血清素与大脑血清素是分开的，”多伦多大学成瘾与心理健康中心的神经科学家杰弗里·迈耶说。他怀疑周围血清素的减少能否解释病人的症状。然而，由于大脑的血清素水平受到血液中色氨酸浓度的影响，色氨酸减少的发现“很有趣，可能与长期新冠有关”。加州大学旧金山分校的认知神经学家和临床研究员乔安娜·赫尔穆斯曾与一些作者合作，但没有参与目前的研究，她对该论文对海马体的关注提出了质疑。她指出，目前几乎没有证据表明，长冠新冠的典型认知症状与该大脑区域的记忆编码有关。虽然结果很有趣，但在她看来，“他们测试的模型并不能反映临床情况”。宾夕法尼亚大学医学院的医生和研究合著者本杰明·阿布拉莫夫说，研究小组希望进行临床研究，以测试色氨酸补充饮食或SSRIs是否能改善长冠状病毒损伤。他指出，目前的研究中包括的人都有一系列的长冠状病毒症状，而不仅仅是神经认知症状，所以目前还不清楚哪一部分患者可能从这种治疗中受益最大。耶鲁大学医学院免疫生物学家岩崎明子说，重要的是要记住，长期新冠可能有多种类型，由不同的根本原因驱动。她说，低血清素可能定义了一种特定的类型，尽管需要更多的工作来了解这是如何导致认知症状的。与此同时，她说，在血清素水平低于正常水平的人群中进行SSRIs的临床试验可能会“带来更多的见解”。Via：freepikSadlier, C., Albrich, W. C., Neogi, U., Lunjani, N., Horgan, M., O’Toole, P. W., & O’Mahony, L. (2022). Metabolic rewiring and serotonin depletion in patients with postacute sequelae of COVID‐19. Allergy, 77(5), 1623.Wong, A. C., Devason, A. S., Umana, I. C., Cox, T. O., Dohnalová, L., Litichevskiy, L., ... & Levy, M. (2023). Serotonin reduction in post-acute sequelae of viral infection. Cell.

作者|

Catherine Offord

翻译|

孙宁远