蓬佩奥以美国首席外交官身份在世界舞台上的首次亮相是27日召开的北约外长会议。路透社称，蓬佩奥一直被视为特朗普的亲密盟友，他甫一上任就前往北约，对于曾被特朗普怒怼“过时”的该组织而言，颇有刻意展示美国大力支持的意味。据美国官员透露，蓬佩奥此行的讨论重点是“俄罗斯侵略加剧和伊朗地区威胁”及如何进一步巩固北约组织。此外，蓬佩奥还将敦促北约欧洲成员国增加国防开支。据了解，这次外长会将为7月举行的北约领导人峰会做准备，届时北约或将针对俄罗斯推出进一步的震慑措施。德新社27日称，在北约官方会议外，蓬佩奥还希望与德国外长及英国外长举行小型会议。参加完布鲁塞尔的会议后，蓬佩奥将于28日访问沙特阿拉伯、以色列和约旦，讨论伊朗核协议和叙利亚内战等问题。
而蓬佩奥结束本次行程回到美国后，还将面临一系列内部和外部挑战。《华尔街日报》27日称，蓬佩奥前任蒂勒森的任期一直在如何重组国务院的内耗中度过，雇员士气低落，工作效率急剧下降。蓬佩奥需要给雇员打气，让他们知道自己并未被边缘化。此外，他还需要与国家安全顾问博尔顿、白宫幕僚长凯利、国防部长马蒂斯以及特朗普女婿库什纳等人建立强有力的工作联系。在国际舞台上，蓬佩奥必须着手处理美国与俄罗斯不断恶化的关系、日益升级的贸易纠纷、艰难复杂的叙利亚地缘政治局势以及美国与欧洲盟友在是否继续参与2015年达成的限制伊朗核项目的国际协议方面陷入的僵局。
法国国际广播电台称，蓬佩奥在处理国内和国际问题上都持有较为保守的观念。他出任美国国务卿，意味着特朗普鹰派内阁的进一步集结。如果说蒂勒森和前总统国家安全事务助理麦克马斯特等人的离去，意味着美国决策层反对意见的削弱，那么“对特朗普忠贞不渝”的蓬佩奥上任后，将使美国对外关系政策变得更加单一化，注重强调军事实力，甚至具有更强的侵略性。
