据哥伦比亚广播公司报道，蒂勒森出任国务卿之前，和特朗普并没多少交情，因此上任之后的首要任务就是亲近特朗普。一名国务院官员表示，蒂勒森需要向特朗普表忠心，要带着整个国务院团队效忠特朗普。他每周都和特朗普共进午餐，经常给特朗普打电话，而且想尽一切办法要面对面地和特朗普共处一室。
然而，两人之间就是“不来电”。他们二人风格迥异，政策分歧日渐凸显。蒂勒森有工程师的教育背景，做事细致，一丝不苟，和特朗普“创业者”的行事风格截然不同。两人几乎不可避免地越走越远，在几乎所有重大的外交事务上的态度针锋相对。特朗普甚至公开警告蒂勒森，不要在某些外交事务上“浪费时间”。蒂勒森也一直对特朗普颇有微词，曾含蓄地质疑过特朗普的外交声明。
2017年夏天，蒂勒森曾公开承认，自己和特朗普在伊朗核问题等诸多外交事务上存在分歧。他说：“但是，我觉得，如果我们之间没有这些分歧，我还不一定会追随他呢。”然而，正是伊朗核问题持续困扰蒂勒森，直到他黯然下台。
有新闻报道称，蒂勒森2017年夏天曾怒斥特朗普是个“白痴”。为此，蒂勒森还专门召开新闻发布会，称赞特朗普“很聪明”。但是，蒂勒森却从来没有否认有关“白痴”说法的报道。不久之后，特朗普也反唇相讥，说蒂勒森应该“硬气一点”。
于是，蒂勒森和特朗普就这么尴尬地一路走来，直到3月特朗普突然在推特上宣布炒掉蒂勒森，使后者颜面扫地地丢掉乌纱帽，让全球舆论哗然的同时，也给两人尴尬的关系画上了冰冷的句点。
