清除体内衰老细胞
衰老细胞是机体内永久丧失分裂能力、生长停滞的细胞。随着年龄增长,衰老细胞在体内逐渐累积,衰老细胞分泌的因子被认为会导致其所在组织损伤,进而引起机体衰老。
2011年,美国梅奥临床医学院简·M·樊德生研究组在《自然》杂志报道,在早老症模型小鼠中,通过转基因方法选择性杀死脂肪组织、骨骼肌和眼睛等部位的衰老细胞可以延长早老症小鼠的健康寿命,这一发现首次证实了衰老细胞具有促进动物衰老的作用。
2016年,该研究团队在《自然》发表文章,进一步验证了衰老细胞在小鼠正常衰老中的作用。他们发现,衰老细胞可缩短小鼠的健康寿命,而清除衰老细胞可以显著延长小鼠的寿命,该发现有力地证明了衰老细胞在自然衰老动物中的有害作用。随后,陆续有研究表明,衰老细胞在动物自然衰老,如造血干细胞老化,以及老年相关疾病,如动脉粥样硬化、创伤性关节炎的发生中具有有害作用。
虽然靶向清除衰老细胞已在实验室取得成功,但是衰老细胞除了以上发现的有害作用,还有其有利功能。长期以来,衰老细胞表现出的永不分裂和生长停滞特性,被认为是机体为抗击肿瘤等逆境而产生的保护特性。此外,衰老细胞还参与伤口愈合和损伤修复。因此,即便清除局部区域的衰老细胞,可能也会带来副作用。寻找安全有效的方法阻止衰老细胞有害作用的发挥,对于临床治疗具有重要意义。
今年3月,《细胞》杂志发表荷兰科学家的成果,他们利用衰老相关蛋白FOXO4几乎只在衰老细胞中表达的特点,设计了一种名为FOXO4-DRI的多肽分子,通过阻断FOXO4与细胞凋亡相关蛋白p53的相互作用,可以特异引发衰老细胞走向凋亡。他们发现,定期注射该多肽分子清除衰老细胞,能够逆转小鼠衰老相关的皮毛损失、肾功能受损以及虚弱。更为重要的是,在长达十个月的连续给药中,该多肽分子无明显的副作用。后续进一步评价衰老细胞在人类衰老中的作用,并寻找安全有效的方法清除累积的衰老细胞,无疑将为人类抗衰老带来新的希望。
综合干预延缓认知退化
节食和锻炼等生活习惯的改变已被广泛证明可在模式动物,如小鼠及猴子中,具有延长寿命和提高健康水平的作用。