作为中国家喻户晓的歌唱家，彭丽媛的公益之路开始的很早。
2011年，一则有关反艾滋病歧视的公益广告面世。广告只有30秒，彭丽媛微笑着和几名艾滋病儿童一起说出“我们”，告诉大家“没有歧视，我们在一起”。
这是中国反艾滋病歧视流传最广的一则公益广告。
次年，彭丽媛再次拍摄了一个近6分钟的预防艾滋病宣传片。
更早以前，2004年彭丽媛曾担任首批“为了明天爱心大使”，致力于预防青少年犯罪。2007年，在全国政协十届五次会议上，彭丽媛联合其他十几名委员提交了《关于设立青少年网络心理导师新职业的提案》。
2006年，彭丽媛出任中国预防艾滋病义务宣传员。一张彭丽媛把年幼的艾滋病患儿抱在怀里喂饺子的照片打动了很多人。2007年，彭丽媛成为全国结核病防治宣传形象大使。2009年，彭丽媛被聘为控烟形象大使。2011年6月，彭丽媛被世界卫生组织聘为“抗击结核病和艾滋病亲善大使”。2014年3月，彭丽媛被联合国教科文组织授予“促进女童和妇女教育特使”。这是她在医疗健康领域之外，在妇女儿童领域接过的又一公益大使重任。
