第1, 乳酸阴离子和氢离子的协同作用,使得肿瘤细胞在葡萄糖很少时非常节约地利用葡萄糖,在没有葡萄糖进入的情况下进入“休眠”状态,当有葡萄糖供应时即可恢复生长。提出了乳酸根和氢离子在肿瘤细胞耐受葡萄糖剥夺中的重要做用,发表在2012年的Journal of Pathology。
第2, 乳酸解离成乳酸阴离子和氢离子,它们改变了肿瘤细胞的代谢模式,让它从非常浪费变成非常节约,提出了肿瘤细胞的双重代谢模式,发表在2014年的Scientific Reports杂志上和2016年的Oncotarget杂志上。
在我们之前,日本研究人员发现,人体的正常血液中,糖的含量是6mmol/L,但肿瘤中如胃癌只有0.1 mmol/L;另外一个研究中,科研人员发现,肿瘤中存在间歇性或者持续性的葡萄糖缺乏。为什么这样的情况下,肿瘤还能活?我们的研究可以来解释它。但是,可能离真正的证明,还有一段路。
我们在小鼠身上的实验证明,在肿瘤旁注射碳酸氢钠之后,可以观察到肿瘤的大面积坏死,符合我们在实验室的发现。虽然TILA-TACE是在TACE基础上的一个治疗,但小苏打的作用,是非常关键的,而不是调节口味的佐料。
问:这个治疗,有没有什么副作用?
晁明:从我们的研究来看,副作用不大,完全可以耐受,因为是局部的化疗,远小于全身化疗的副作用。
问:接下来有什么研究计划?
晁明:目前,我们正在对所有经过这项治疗的病人的情况,做一个统计。eLife也希望我们报告后续的研究进展。
另外,我们还在做一个工作,看看不使用化疗药物,能否取得同样的治疗效果。这项研究中,病人都是接受化疗的。如果可以(不用化疗),对病人来说,就可以大大减轻痛苦和医疗费用。
问:对网络上的关注、争论,你们是怎么看的?
晁明:对于科学问题,民主和自由的争鸣是十分必要和正常的。重要的是,用严谨的研究和实践去证明,去推动科学技术进步。我的愿望是,从科学的角度,得到更多的验证,在自然规律和真理面前,我们都只是蚂蚁,真理才是巨人。
胡汛:我们的研究(包括基础研究和临床转化)主要代表了一个治疗肿瘤的新的思路,有理论上的意义。肝细胞肝癌是检验这个思路的最好的模型。确实,我们突破了大肝癌疗效差的瓶颈。这是一个进步,但离终极目标还很远,因此需要我们这一代人乃至下一代人坚持不懈的努力。接下来,作为我,希望有个安静的环境,回到实验室脚踏实地地做研究。