在一个庞大的细菌基因组数据库中进行搜索分析后,研究小组发现了产生相同IAD的另外12种细菌。出乎意料的是,其中之一是从人口腔牙齿和牙龈之间的缝隙中分离出来的细菌。“这可以解释口臭的气味。”张雁说。
自由基酶本身对氧气非常敏感,只有在肠道无氧的环境下才能够稳定和催化。而口腔中存在氧气,最多只是厌氧环境,为什么有些菌会发生这一化学反应呢?张雁推测,这可能是因为它们形成了一种生物膜。
对于如何抑制这种化学反应,从而阻止口臭,赵素文表示,抗生素的使用现在争议较大,目前只针对某一种细菌的抗生素还很少,不论广谱还是窄谱抗生素都可以杀死多种细菌,改变人体肠道菌群的结构,进而对健康造成不良影响。“所以,最好还是养成良好的口腔卫生习惯。”她说。
阻断活性
“在理论上讲,识别出IAD将有助于开发一种抑制剂阻断其活性,从而抑制猪肉或粪便中粪臭素的产生。”张雁说。它有助于解决粪便臭味和猪肉膻味的问题,还有助于解决牛群等反刍动物的大面积肺积水以及通过粪臭素吸引蚊子产卵从而传播疾病等问题。
鉴定出含有IAD的细菌后,可以考虑对其进行靶向清理。“可以对‘菌或酶’下药,阻断粪臭素的生成。”赵素文说。
“比如采用IAD的特异抑制剂。”赵惠民举例说。他表示,IAD的催化反应是色氨酸降解途径中产生能量的最后一步,更好地理解这个代谢通路还有助于创造一种不适合粪臭素合成的环境。
“我们可以设计一些有效策略,比如可以用粪臭素产生菌的亲缘菌替代它们,或者用遗传改造过的缺失IAD的菌株来替代,并且可以注册为益生菌,也可以用特异的小分子抑制剂阻断IAD的反应途径。”赵惠民说。
他表示,合作团队将继续研究IAD的催化机理及其在细菌代谢中的作用,研究与IAD有关的厌氧酶,进一步探索人体微生物菌群中厌氧菌产生的小分子化合物库,因为研究人员认为这些小分子很可能与人体健康息息相关。
甘氨酰自由基蛋白家族功能未知的成员还很多,作者表示,下一步,团队将继续探究这个蛋白家族的未解之谜。据了解,目前合作团队正在进行的另一项研究与饮食和放屁有关,其中涉及到肠道菌产生的一种重要的人体气体信号分子。“该分子与癌症和发炎存在关联,我们正在了解其代谢通路。”张雁透露。
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