这些“孤雌小鼠”虽然在理论上大大拓展了人类对于印记基因的理解,但是“雄性化”卵子需要异常繁琐的实验操作——既要制作基因改造的母鼠,又要从初生幼鼠那比针眼还小的卵巢里取卵,想想都不是个轻松活儿。
那么,有没有什么更容易的办法来获得没有“印迹”的配子呢?
单倍体胚胎干细胞:柳暗花明又一村
说起来,这个难题的解决竟然和一种肿瘤相关。
这种肿瘤叫做卵巢畸胎瘤,它是由个别自以为受精的卵子发育成的胚胎异变而成。虽然这种胚胎长得不正常,但是里面也含有胚胎干细胞,它们被称为“孤雌胚胎干细胞”。
2011年,奥地利科学家约瑟夫·彭宁格(Josef M。 Penninger)[5]与英国科学家安东·武兹(Anton Wutz)[6]几乎同时独立发现,有一些孤雌胚胎干细胞当中的遗传物质和卵子一样保持着单倍体的状态,而且利用一些特殊的培养方法,这种单倍体的状态是可以长期保持的。这样的细胞就是后来对哺乳动物同性繁殖意义重大的“孤雌单倍体胚胎干细胞”。
约瑟夫·彭宁格(Josef M。 Penninger,左)与安东·武兹(Anton Wutz,右)两人几乎同时发现了小鼠孤雌单倍体胚胎干细胞。图片来源:wikimedia commonsÐ官网
建立孤雌胚胎干细胞系的一种流程。图片来源:Wei Li et al。 (2014) Cell Stem Cell 编译:鬼谷藏龙
在之后的研究中,人们发现,这些孤雌单倍体胚胎干细胞的“印记状态”和卵子几乎一模一样。但是这些“印迹”会随着体外培养而逐渐丢失,最终退化到一种类似于幼鼠卵子那样“性别微弱”的状态。
2015年,上海生化细胞所的李劲松研究员的团队,将友广方案中的雄性化幼鼠卵子换成了小鼠孤雌单倍体胚胎干细胞,果然也一样可以生出“辉夜姬”那样的孤雌小鼠[9]。
只有母亲,没有父亲的小鼠发育一切正常,自己也成功产下了后代(图片来源:Leyun Wang,中国科学院动物研究所)
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