１９３０年４月，曹大骏任中共鄂豫皖特委执行委员，中共红军第１军前敌委员会书记兼政治委员，与军长许继慎率部转战鄂豫皖边区，参与指挥麻埠、英山、罗田和四姑墩等战斗，粉碎了国民党军对鄂豫皖苏区的第一次“围剿”。后任红４军政治部主任。
１９３１年５月，曹大骏因带头抵制张国焘的错误路线被撤销军内职务，后调任中共红山（今英山）中心县委书记，红２７军供给处政治委员。
曹大骏兄弟５人，他的两个弟弟曹井、曹乡先后为革命献身，他的妻子吕相珠，也因从事革命活动，在怀孕期间惨遭国民党反动派杀害。面对敌人的屠刀，他英勇不屈，意志坚定；面对党内的不公正待遇，也丝毫没有改变他对党和革命事业的耿耿忠心。
１９３２年１０月，曹大骏随军到安徽桐城一带活动。在一次激烈的对敌战斗中，他身先士卒，奋勇杀敌，壮烈牺牲，时年３０岁。
