以降低中国脑血管病疾病负担为中心，一级预防重点是管理好血压，二级预防重点是管理好高危非致残性缺血性脑血管病人群。
系列临床研究笑傲脑血管病复发防治「禁区」
怎样有效降低高危非致残性缺血性脑血管病的复发风险？摆在项目组面前的严峻现实是，阿司匹林是当时循证指南推荐的唯一有效的早期抗血小板药物，但单独应用疗效有限，即便早期应用，脑血管病复发率仍高达10-20%。而国际上开展的系列双重抗血小板（「双抗」）临床研究均因出血风险大于获益而失败，「双抗」治疗被国际指南认为是脑血管病复发防治领域的「禁区」。
项目组并未盲从所谓的国际权威。王拥军教授介绍，通过对全球九万多例病例的分析，项目组发现，早期（24小时内）、短程（3周）、NIHSSABCD2评分≥4的TIA患者接受双抗治疗出血风险较低。受这一发现的鼓舞，项目组启动了著名的CHANCE研究，在国际上首次针对高危（ABCD2评分≥4）非致残性脑血管病患者，探索中低剂量配伍的阿司匹林和
氯吡格雷
联合的短程、早期、优化的「双抗」治疗的疗效。
结果证明「双抗」治疗高危非致残性脑血管病优于单用阿司匹林，使其发展为致残、致死性脑血管病的风险相对降低了32%，且不增加出血风险。
图2《新英格兰医学杂志》发表CHANCE研究成果
项目组继续对所有纳入研究患者进行了严密的长周期随访，发现「双抗」治疗方案在停药后并未出现传统认为的「反跳现象」，仍可保持临床远期净获益长达1年。后续又发现，「双抗」治疗还能使该类患者发病90天的残疾程度显著降低，相对降幅高达31%，从而显著改善患者生活质量。
项目组还通过对CHANCE研究和国际相关试验的荟萃分析发现，将治疗时间窗从24小时扩大至3天、治疗人群从亚裔人种扩大至西方人种，「双抗」治疗仍能显示良好的降低脑血管事件复发的风险。
谈起这些研究，王拥军教授语带骄傲，如数家珍。他告诉丁香园，这些工作分别发表在国际著名的 NEJM、Circulation 等杂志，被 NEJM 评为「2013 年度国际医学领域重大进展研究」，被 Lancet Neurology 评为国际脑血管病领域年度重大进展之一，被 2014 年美国心脏病学协会和美国卒中协会《
缺血性卒中
及短暂性脑缺血发作二级预防指南》及《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014》等权威指南纳入并推荐，并被美国脑血管病权威专著引用，并被作为美国心血管专科医生教材，也被编入了我国「十二五」8年制/7年制医学规划教材。
图3CHANCE研究成果被《新英格兰医学杂志》评为2013年国际医学领域重大进展
图4CHANCE研究结果改写了美国卒中指南
从循证到精准，领跑国际研究
CHANCE研究极大改变了脑血管病临床实践，然而，针对经「双抗」治疗仍有8.2%的复发者。更加精确和高效的防治成为王拥军团队的下一个目标。王教授介绍说，项目组采用药物基因组学研究发现，氯吡格雷在人体内代谢与CYP2C19基因的表型显著相关。表型为正常代谢者，氯吡格雷可良好发挥作用，「双抗」治疗获益可额外增加20%，而表型变异为慢代谢/中间代谢型者，则存在氯吡格雷「抵抗」，其「双抗」治疗的效果则显著降低；而在国人中上述慢代谢/中间代谢型比例高达52%，具有不同于西方人种的亚洲特色。
