在生命过程中,人类细胞不断受到各种内外因素的影响,导致DNA损伤。这种损伤是衰老和癌症的重要诱因,但科学家一直难以明确二者之间的具体联系,特别是DNA受损的干细胞如何随时间推移影响组织健康。
黑色素干细胞可以分化为黑色素细胞,后者决定了头发和皮肤的颜色。这些干细胞存在于哺乳动物毛囊的隆突-亚隆突区域,以未成熟的黑色素母细胞形式存在。通过反复的再生周期,它们确保头发和皮肤维持原有颜色。
日本东京大学的研究团队在《自然-细胞生物学》上发表论文,探讨了黑色素干细胞对不同类型DNA损伤的反应。研究发现,当黑色素干细胞的DNA双链断裂时,会启动一种衰老耦合分化过程。在这种状态下,干细胞永久成熟并最终消失,导致头发变白。这一过程由p53-p21信号通路调控。
然而,当黑色素干细胞暴露于特定致癌物如7,12-二甲基苯并(a)蒽或紫外线辐射时,即使存在DNA损伤,这些干细胞也会避开衰老耦合分化,并持续自我更新。在周围组织与表皮释放的KIT配体信号作用下,它们会发生克隆扩增。这些来自微环境的信号阻断了保护性分化反应,将干细胞推向癌症易感状态。
研究揭示,同一群干细胞依据压力类型与微环境信号,可能走向两种相反的命运——要么耗尽,要么扩增。这一研究重新定义了头发变白与黑色素瘤的关系,表明二者并非不相关的事件,而是干细胞应激反应的不同结果。
研究人员强调,他们的发现并不意味着头发变白就能预防癌症。衰老分化更像是一种由压力触发的防御机制,可以在受损干细胞产生危害前将其清除。当这一保护机制失效或被绕过时,那些受损的干细胞便会存活下来,并可能引发黑色素瘤。
通过揭示决定干细胞“保护性耗竭”或“危险性扩增”的分子通路,该研究将组织衰老生物学与癌症发生机制联系起来。它还强调了通过“衰老分解”自然清除受损干细胞的重要性,这一生物学过程通过牺牲可能变为肿瘤的细胞来预防癌症。
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