近1/5肺癌患者不吸烟，他们的风险因素、肿瘤特点、治疗策略与吸烟相关肺癌有何不同？

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2025-12-19 11:40:36 北京大学肿瘤医院

研究表明，15%到20%的肺癌发生在非吸烟者中，且与环境和遗传因素有关。这些肺癌通常携带可成药的基因组驱动性改变，靶向EGFR和ALK的疗法相比化疗能显著提高无病生存期。

肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因，截至2022年导致了约180万例死亡。尽管吸烟是主要风险因素，但非吸烟者的肺癌发病率正在上升，这与性别、地理位置、环境暴露和家族史有关。对肺癌的误解常常认为它仅由吸烟引起，这可能导致评估和诊断延误。

研究人员回顾分析了92项关于非吸烟者肺癌的研究，包括多种类型的研究。结果显示，非吸烟者肺癌占所有肺癌病例的15%到20%。在非吸烟者中，大多数（60%到80%）肺癌是腺癌，确诊的中位年龄为67岁；有吸烟史者的中位确诊年龄为70岁。其余为鳞癌或腺鳞癌（10%到20%），小细胞肺癌较少见（<10%）。

美国三家医院的数据表明，1990年至2013年间，非吸烟者中的肺癌比例从8.0%增至14.9%。芬兰的一项汇总分析显示，非吸烟者肺癌的绝对发病率从1972年的6.9/10万人-年增加到2015年的12.9/10万人-年。在美国亚裔女性中，2000年至2013年间非吸烟者肺癌的年龄校正发病率为17.5/10万人-年，而非西班牙裔白人女性中为10.1/10万人-年。

环境和职业风险因素包括二手烟、住宅氡气、室外和家庭空气污染（PM2.5）、石棉和二氧化硅暴露以及既往胸部放疗。一级亲属肺癌病史会增加患肺癌的风险，全基因组关联研究确定了与非吸烟者肺癌风险相关的易感位点。家族史和遗传易感性也增加了非吸烟者的肺癌风险，克隆性造血也与此相关。

具有治疗靶向意义的基因组变异如EGFR突变或ALK基因重排，在非吸烟者肿瘤中更常见。非吸烟者对比有吸烟史者，EGFR突变率分别为43%（40%到60%）和11%，ALK/ROS1/RET/ERBB2/NTRK/NRG1率分别为12%和2%。非吸烟者的肿瘤通常由可成药的体细胞改变驱动，如EGFR突变和ALK/ROS1/RET/ERBB2/NTRK/NRG1融合富集。非吸烟者中78%到92%的腺癌携带可成药的驱动因素，而曾吸烟者中仅为49.5%。非吸烟者的肿瘤突变负荷显著降低，仅为曾吸烟者的十分之一。

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