全球患者约有6亿骨关节炎患者,其中膝关节是最常受累的关节。鉴于人口老龄化和肥胖患病率不断上升,预计未来几年膝骨关节炎的发病率将进一步加剧。目前,非甾体抗炎药、皮质类固醇等药物疗效有限,临床需求远未满足。
低度炎症是膝关节炎的重要发病机制之一,白细胞介素-6(IL-6)作为促炎细胞因子,在关节软骨退变、疼痛形成中具有关键作用。针对IL-6或其受体的创新疗法在骨关节炎治疗中的成效尚在探索中。
近期,一款名为PPV-06的疫苗崭露头角,其发表于《自然-通讯》的1期试验结果显示,该疫苗安全性良好,所有接受治疗的患者均产生了抗IL-6免疫反应,在接种全部三剂疫苗的患者中,42周时观察到功能改善,而安慰剂组患者则无此改善。
截图来源:Nature Communications
与直接注射抗体不同,PPV-06是一款含有IL-6衍生环肽的疫苗,旨在通过接种激发人体自身产生抗IL-6的中和抗体,从而实现长期、内源性的炎症调控。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的1期临床试验,共纳入24名患有炎症性膝骨关节炎的患者,将其分为三组,分别接受PPV-06低剂量(10μg,9人)、高剂量(50μg,9人)或安慰剂(6人)注射,在第0、4、16周进行三次接种,随后进行长达26周的随访。23名患者完成了研究并接受了所有计划的注射。低剂量组中有1名患者在首次注射后因注射部位出现2级硬结而退出研究。
研究主要终点为安全性。PPV-06表现出良好的耐受性。研究期间未出现剂量限制性毒性或严重不良事件,各组不良事件发生率相似,且均为轻至中度,主要表现为注射部位硬结、瘙痒、红斑和头痛等常见疫苗反应。血液学及生化指标也未出现具有临床意义的异常变化,仅安慰剂组一名患者的高敏C反应蛋白(hsCRP)水平升高。
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