2025年诺贝尔生理学或医学奖成果解读免疫“安全卫士”揭秘

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2025-10-07 14:25:05 新华社新媒体

人体免疫系统像一支军队，保护我们免受外来病原体侵害。然而，一些病原体会伪装成不同形态欺骗免疫系统，甚至进化出与人体细胞相似的特征。免疫系统如何精准识别这些“敌人”，并将其与人体自身细胞区分开，以避免误伤自身呢？

2025年诺贝尔生理学或医学奖得主——美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家坂口志文发现了调节性T细胞，这种细胞能在识别“敌人”的同时避免自身“内战”，为外周免疫耐受这一全新研究领域奠定了基础。

长期以来，许多研究人员认为免疫耐受主要通过中枢免疫耐受机制实现。在胸腺等中枢免疫器官中，免疫细胞在发育时会进行“自检”，如果发现它们攻击自己的组织，就会被淘汰或改造，从而防止自身免疫性疾病的发生。

然而，20世纪80年代，坂口志文在日本爱知县癌症中心研究所工作期间有了关键发现。他发现，将来自健康小鼠的成熟T细胞注入切除胸腺的小鼠体内后，小鼠的自身免疫性疾病被治愈。这表明成熟T细胞具有调控免疫反应的能力，能够抑制失控的自身反应性T细胞。随后，坂口发现了一类此前未知的全新T细胞，并将其命名为调节性T细胞。他在1995年发表的研究指出，调节性T细胞是T细胞的特殊亚群，能保护机体免受自身免疫性疾病侵害。

尽管坂口的发现受到质疑，但布伦科和拉姆斯德尔的后续研究提供了关键证据。20世纪40年代，在美国田纳西州的橡树岭国家实验室，研究人员发现一些雄性小鼠生来皮肤出现鳞屑状脱落，脾脏和淋巴结极度肿大，只能存活几周。研究表明，这些小鼠的器官受到T细胞攻击，似乎是相关突变引发了免疫系统的“叛乱”。

经过不懈努力，布伦科和拉姆斯德尔最终找到了这些患皮屑病小鼠的突变基因。他们的研究指出，该基因在人体内的同源基因FOXP3突变会引起一种罕见自身免疫性疾病，进一步印证了免疫系统“叛乱”的原因。这一发现引发全球多个实验室竞相投入后续研究，逐渐意识到FOXP3基因对调节性T细胞至关重要。

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