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人老了,为何更易患阿尔茨海默病?《科学》:人类皮肤有望带来答案 皮肤细胞重编程揭秘病机

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2024-08-05 21:44:38  搜狐网

圣路易斯华盛顿大学医学院的科研团队在《科学》杂志发布了一项重要成果,他们证实通过重编程阿尔茨海默病(AD)患者的皮肤细胞,能够观察到神经元的特异变化,为AD的研究和治疗开辟了新途径。

这项研究揭示了miR-9/9*和miR-124这两类关键的微小RNA在成年皮肤成纤维细胞中的表达,能够触发细胞内的染色体重建,进而激活神经细胞编程过程。经过重编程得到的神经元能够自发形成三维球状结构,这不仅模拟了大脑皮层神经元的互动和构造,还提供了宝贵的信息以供研究。

研究中一个值得注意的发现是,抗逆转录病毒药物或许能有效减少迟发性阿尔茨海默病(LOAD)模型中的神经元损失,尽管它对早发型家族性AD(ADAD)并无显著改善效果。这表明,LOAD和ADAD这两种类型的AD在治疗反应上可能存在差异,强调了个性化治疗策略的重要性。

先前,Andrew Yoo教授在亨廷顿病研究中意外发现,利用特定的微小RNA和转录因子可将患者皮肤细胞转变为中棘神经元,并展现疾病特征。受此启发,研究团队尝试将类似技术应用于AD患者皮肤细胞,成功观察到了LOAD群体特有的神经元变化。

通过将AD患者、ADAD患者及健康人的皮肤细胞样本转化为神经元球状体并进行对比分析,研究揭示了LOAD模型中特有的淀粉样蛋白沉积和tau蛋白异常,这些发现与AD患者大脑中的病理变化相吻合。更重要的是,该模型为深入理解AD的发展进程及测试潜在治疗方案提供了一个有力工具。

总的来说,这项研究不仅证实了利用皮肤细胞重编程技术在AD研究中的可行性,还指出了针对LOAD治疗的新方向,特别是抗逆转录病毒药物的应用潜力,为AD的个性化治疗策略带来了新的曙光。

(责任编辑:张蕾)
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